Stanovenie inhibičných a cytotoxických vlastností nových potenciálnych modulátorov cholínesteráz

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Social and Clinical Pharmacy Author: Adam Igaz Supervisor: PharmDr. Aleš Šorf, Ph.D. Consultants: RNDr. Martina Hrabinová, Ph.D., RNDr. Ľubica Múčková, Ph.D. Title of diploma thesis: Determination of inhibitory and cytotoxic properties of new potential cholinesterase modulators Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder and the leading cause of dementia worldwide. Current pharmacotherapy primarily utilizes acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, which provide cognitive improvement without affecting disease progression. As AD progresses and AChE activity declines, butyrylcholinesterase (BChE) compensates for its loss of function and contributes to the maturation of amyloid plaque. Although disease-modifying strategies targeting amyloid pathology and apolipoprotein E4 are under advanced clinical investigation, there remains a need for novel therapeutic agents with improved efficacy and safety. Therefore, the development of new cholinesterase modulators remains a highly relevant approach in AD research. The aim of this thesis was to evaluate the inhibitory properties and cytotoxicity of 14 newly synthesized cholinesterase modulators. The inhibition of AChE and BChE was assessed using a modified Ellman's...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Autor: Adam Igaz Vedúci práce: PharmDr. Aleš Šorf, Ph.D. Konzultanti: RNDr. Martina Hrabinová, Ph.D., RNDr. Ľubica Múčková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Stanovenie inhibičných a cytotoxických vlastností nových potenciálnych modulátorov cholínesteráz Alzheimerova choroba (AD) je progresívne neurodegeneratívne ochorenie a predstavuje najčastejšiu príčinu vzniku demencie na celom svete. Súčasná farmakoterapia primárne využíva inhibítory acetylcholínesterázy (AChE), ktoré vedú k zlepšeniu kognitívnych funkcií bez vplyvu na progresiu ochorenia. S postupujúcim priebehom AD aktivita AChE klesá. Butyrylcholínesteráza (BChE) je schopná zastúpiť jej funkciu, no zároveň sa podieľa na dozrievaní amyloidových plakov. Hoci stratégie modifikujúce priebeh ochorenia zamerané na amyloidovú patológiu a apolipoproteín E4, sú predmetom pokročilého klinického výskumu, stále existuje potreba nových terapeutických látok s vyššou účinnosťou a bezpečnosťou. Preto vývoj nových modulátorov cholínesteráz zostáva vysoko relevantným prístupom vo výskume AD. Cieľom práce bolo zhodnotiť inhibičné vlastnosti a cytotoxicitu 14 novo syntetizovaných modulátorov cholínesteráz. Inhibícia AChE a BChE bola hodnotená pomocou modifikovanej...