Nucleos(t)ide Pathaways in the Placenta During Gestation and Preterm Birth:Nucleoside Effects and Drug Interference.

Abstract

Placenta je zcela esenciální orgán pro vývoj plodu. Zajišťuje přenos živin a plynů, produkci hormonů a udržení imunitní tolerance a během těhotenství prochází dynamickými metabolickými adaptacemi podporujícími její růst a funkční integritu. Správný vývoj placenty vyžaduje přesně regulovanou proliferaci a diferenciaci trofoblastu; narušení těchto procesů přispívá ke vzniku komplikací, jako jsou preeklampsie, intrauterinní růstová restrikce a spontánní předčasný porod (PTB). Metabolismus nukleotidů v placentě představuje základ pro syntézu nukleových kyselin, produkci energie a purinergní signalizaci. Zatímco dráhy metabolismu nukleotidů jsou detailně charakterizovány například v nádorové tkáni, jejich význam v placentě zůstává dosud nedostatečně objasněn. Terapeutická nukleosidová analoga, která jsou užívána během těhotenství, mohou interferovat s metabolismem nukleotidů, což vyvolává otázky ohledně jejich možného vlivu na fetální programování. Cílem této práce bylo: (1) charakterizovat vývojové změny drah spojených s metabolismem nukleotidů, transportérů a adenosinové signalizace u člověka a potkana; (2) zhodnotit jejich deregulaci při patologickém stavu předčasného porodu; (3) analyzovat funkční vliv nukleosidů na proliferaci, diferenciaci a apoptózu trofoblastu; a (4) posoudit placentární...