Pokročilé separační strategie: od malých molekul ke charakterizaci bioléčiv

Abstract

C2-Internal ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra analytické chemie Doktorský studijní program Farmaceutická analýza Kandidátka / kandidát Mgr. Maria Khalikova, CSc. Školitelka / školitel Prof. PharmDr. Lucie Nováková, PhD. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Pokročilé separační strategie: od malých molekul k charakterizaci bioléčiv. Disertační práce je sepsána jako komentář k devíti publikovaným pracím, a tematicky pokrývá dvě komplementární oblasti farmaceutické analýzy - vývoj metod UHPSFC pro analýzu malých molekul v souladu s předpisy a systematickou optimalizaci RPLC-HRMS pro charakterizaci bioléčiv. V první části byla optimalizována a validována metoda UHPSFC-UV pro profilování nečistot v API. Optimalizace metod provedená na deseti reprezentativních QC směsích prokázala, že UHPSFC poskytuje dostatečnou selektivitu pro separaci strukturně příbuzných nečistot včetně kritických sloučenin s problematickou chromatografickou retenci. Vyvinuté metody splnily regulatorní požadavky a byly úspěšně validovány. Dále byla vyvinuta UHPSFC-UV metoda pro stanovení devíti UV filtrů s regulovaným použitím v kosmetických vzorcích. Reprodukovatelnost metody byla potvrzena mezilaboratorní studií provedenou ve dvou mezinárodních laboratořích. Výsledky...

C2-Internal ABSTRACT Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Analytical Chemistry Doctoral Degree Program Pharmaceutical Analysis Candidate Mgr. Maria Khalikova, CSc. Supervisor Prof. PharmDr. Lucie Nováková, PhD. Advisor Title of Doctoral ThesisAdvanced Separation Strategies: From Small Molecules to Biotherapeutic Characterization This doctoral thesis is structured as a commentary on nine published articles, thematically covering two complementary areas of pharmaceutical analysis - the development of regulatory-compliant UHPSFC methods for small-molecule analysis and the systematic optimization of RPLC-HRMS for biopharmaceutical characterization. In the first part, UHPSFC-UV method was systematically optimized and validated for impurity profiling of APIs. Systematic method optimization across ten representative QC mixtures demonstrated that UHPSFC provides sufficient selectivity for structurally related impurities, including critical compounds with challenging chromatographic behavior. The developed methods fulfilled regulatory requirements and were successfully validated. In addition, a UHPSFC-UV method was developed for the determination of nine restricted UV filters in cosmetic samples. The method reproducibility was confirmed through an...