Alterations in Anxiety-Like Behavior, Social Cognition, and Pathology of Parvalbumin Interneurons in the Hippocampus in Rodent Alzheimer's Disease Models

Abstract

Alterations in anxiety -like behavior, social cognition, and pathology of parvalbumin interneurons in the hippocampus in rodent Alzheimer's disease models Abstract Alzheimer's disease (AD) is accompanied by neuropsychiatric symptoms and disrupted social cognition. Despite their impact on quality of life, these symptoms receive little emphasis and are often overlooked in basic and translational research. This thesis investigated anxiety -like behaviors and social cognition in two rodent models of AD, focusing on parvalbumin -positive (PV+) interneurons and oscillatory dynamics in the hippocampus, whose alterations are described early in the disease. Experiment I evaluate d social and anxiety -like behaviors in TgF344 -AD rats (6, 10, and 14 months of age) and APP/PS1 mice (10 months). TgF344 -AD rats exhibited reduced social interest across all ages and impaired social memory (tested in 6 months) in both sexes, while only male APP/PS1 mice showed decreased sociabilit y and social memory. Standard anxiety measures did not reveal significant alterations in TgF344 -AD rats or APP/PS1 mice. Experiment II investigated whether early social deficits in 6-month-old rats were associated with alterations in the dorsal CA2 region of the hippocampus, a critical area for processing social information....

Změny v úzkostném chování, sociální kognici a patologie parvalbuminových interneuronů v hipokampu u hlodavčích modelů Alzheimerovy choroby Abstra kt Alzheimerova choroba (AD) je doprovázena neuropsychiatrickými symptomy a narušenou sociální kognicí. Tyto domény jsou navzdory jejich dopadu na kvalitu života málo zdůrazňovány, a v základním i translačním výzkumu spíše upozaďovány na úkor kognitivních defi citů. V této práci byly zkoumány změny v úzkosti podobném chování a sociální kognici u dvou hlodavčích modelů AD se zaměřením na parvalbumin -pozitivní (PV+) interneurony a oscilační dynamiku v hipokampu, jejichž abnormality jsou popsány již v časné fázi A D. Experiment I sloužil k charakterizaci úzkosti podobného a sociálního chování u TgF344 -AD potkanů (věk 6, 10 a 14 měsíců) a myší APP/PS1 (10 měsíců). TgF344 -AD potkani vykazovali nižší zájem o sociální interakce ve všech věkov ých skupinách a zhoršenou sociální paměť testovanou v 6 měsících u obou pohlaví, zatímco pouze samci APP/PS1 myší měli sníženou sociabilitu a horší sociální paměť. Standardní parametry pro měření úzkostnosti neodhalily výrazné změny u TgF344 -AD potkanů ani APP/PS1 myší. V Experimentu II bylo zkoumáno, zda jsou časné sociální deficity u 6měsíčních potkanů doprovázeny změnami v CA2 oblasti hipokampu, která je důležitá pro...