Syntéza substituovaných dusíkatých heterocyklů s potenciální antimykobakteriální aktivitou

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Doctoral Degree Program: Bioorganic chemistry Candidate: Mgr. Martin Kufa Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Synthesis of substituted nitrogen heterocycles with potential antimycobacterial activity. The dissertation thesis summarizes, in a commented form, the results achieved within a doctoral research project focused on the synthesis of substituted nitrogen-containing heterocycles with potential antimycobacterial activity. The theoretical part of the thesis provides insight into mycobacterial diseases, with an emphasis on tuberculosis (TB) as the clinically most significant representative of this group of infectious diseases. The introductory overview is followed by a more detailed analysis of currently used antitubercular drugs and clinical candidates at various stages of clinical evaluation. The presented antitubercular agents are subsequently discussed in the context of treatment regimens for both drug-susceptible tuberculosis and infections caused by drug-resistant strains. The main objective of the doctoral project was the synthesis of nitrogen-containing heterocycles with antimycobacterial activity, their characterization in terms of...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Doktorský studijní program: Bioorganická chemie Kandidát: Mgr. Martin Kufa Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název disertační práce: Syntéza substituovaných dusíkatých heterocyklů s potenciální antimykobakteriální aktivitou Předkládaná disertační práce shrnuje komentovanou formou výsledky dosažené v rámci doktorského výzkumného projektu zaměřeného na syntézu substituovaných dusíkatých heterocyklů s potenciální antimykobakteriální aktivitou. Teoretická část práce poskytuje vhled do problematiky mykobakterióz se zaměřením na tuberkulózu (TB) jako klinicky nejvýznamnější zástupce této skupiny infekčních onemocnění. Na úvodní přehled navazuje podrobnější rozbor současně používaných antituberkulotik a klinických kandidátů nacházejících se v různých fázích klinického hodnocení. Představená antituberkulotika jsou následně diskutována v kontextu léčebných režimů jak pro lékově citlivou TB, tak pro infekce způsobené lékově rezistentními kmeny. Hlavním cílem předložené doktorské práce byla syntéza dusíkatých heterocyklů s antimykobakteriální aktivitou, jejich charakterizace z hlediska vztahu mezi strukturou a aktivitou (SAR) a návrh strukturních modifikací vedoucích ke zvýšení biologické účinnosti....