Analýza kardiovaskulárních účinků flavonolignanů isolovaných ze Silybum marianum a jejich metabolitů

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Václav Tvrdý Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název práce: Analýza kardiovaskulárních účinků flavonolignanů isolovaných ze Silybum marianum a jejich metabolitů Kardiovaskulární onemocnění představují celosvětově nejčastější příčinu morbidity a mortality a jejich komplexní etiologie zahrnuje mimo jiné oxidativní stres, zánět a dyshomeostázu přechodných kovů. Polyfenolické sloučeniny jsou dobře známy pro své antioxidační účinky, avšak jejich skutečné působení je mnohem komplexnější a může zahrnovat interakce s biologicky významnými kovy, protizánětlivé účinky i přímé kardiovaskulární působení (např. vazodilatační, protidestičkové). Mezi významné polyfenoly patří také flavonolignany, považované za hlavní biologicky aktivní složky extraktu silymarinu z ostropestrce mariánského (Silybum marianum), tradičně užívaného pro jeho hepatoprotektivní účinky. Rostoucí počet experimentálních studií však naznačuje, že farmakologický potenciál flavonolignanů může přesahovat i do kardiovaskulární oblasti. Cílem této disertační práce bylo komplexně zhodnotit interakce flavonolignanů s biologicky relevantními ionty přechodných kovů (Fe, Cu, Zn),...

1 Abstract Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Václav Tvrdý Supervisor: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Consultant: assoc. prof. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of Thesis: Analysis of cardiovascular effects of flavonolignans isolated from Silybum marianum and their metabolites Cardiovascular diseases represent the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Their complex etiology involves, among others, oxidative stress, inflammation, and dysregulation of transition metal homeostasis. Polyphenolic compounds are well known for their antioxidant properties; however, their real biological activity is far more complex and may include interactions with biologically relevant metals, anti-inflammatory effects, and direct cardiovascular actions such as vasodilatory or antiplatelet effects. Flavonolignans, considered the principal biologically active constituents of silymarin, an extract from Silybum marianum traditionally used for its hepatoprotective properties, represent another important class of polyphenols. An increasing number of experimental studies suggest that their pharmacological potential may also extend to the cardiovascular system. The aim of this dissertation was to comprehensively evaluate the...