Úloha glutamatergní neurotransmise v patofyziologii schizofrenie a deprese

Abstract

Úloha glutamatergní neurotransmise v patofyziologii schizofrenie a deprese ABSTRAKT Schizofrenie a deprese jsou závažnými duševními poruchami ohrožující zdravý život jedince s vysokým výskytem v populaci. Rostoucí počet studií ukazuje, že u obou nemocí sehrává klíčovou úlohu glutamatergní neurotransmise a dysfunkce N-metyl-D-aspartát (NMDA) receptorů. Cílem disertační práce je objasnit úlohu NMDA receptorů v patofyziologii deprese a schizofrenie, a to v animálních modelech těchto onemocnění. První část práce se zabývá mechanismem antidepresivního účinku ketaminu, který je připisován aktivaci mTOR signální dráhy. Zkoumali jsme vliv inhibice této signální dráhy na výkon zvířat v behaviorálních úlohách testujících anxietu, motorické funkce a kognici (Experiment 1). Zbylá část práce se věnuje schizofrenii, která může mít progresivní průběh s opakujícími se relapsy. Relapsy mohou mít škodlivý vliv na strukturu a funkci mozku i negativně ovlivnit výsledek léčby. Vzhledem k tomu, že animální model relapsů schizofrenie chybí, zavedli jsme nový neurovývojový animální model schizofrenie s opakujícími se psychotickými epizodami (Experiment 2). V posledním experimentu jsme testovali antipsychotický účinek duálně působících farmak na glutamatergní a cholinergní systém (Experiment 3). Z našich výsledků vyplývá, že NMDA...

The role of glutamatergic neurotransmission in pathophysiology of schizophrenia and depression ABSTRACT Schizophrenia and depression are serious mental disorders threatening an individual's health and life, with high prevalence in the population. Increasing studies indicate glutamatergic neurotransmission and NMDA receptor dysfunction play a key role in both diseases. The aim of this dissertation is to clarify the role of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the pathophysiology of depression and schizophrenia using animal models of these disorders. The first part of the work focuses on the mechanism of the antidepressant effect of ketamine, which is attributed to the activation of the mTOR signaling pathway. We investigated the effect of inhibition of this signaling pathway on animal performance in behavioral tasks assessing anxiety, motor function, and cognition (Experiment 1). The remaining part of the dissertation is devoted to schizophrenia, which can follow a progressive course with relapses. Since there is no animal model of relapses, we developed a novel neurodevelopmental animal model of schizophrenia with recurring psychotic episodes (Experiment 2). In the final experiment, we tested the antipsychotic effect of dual-acting drugs targeting the glutamatergic and cholinergic systems (Experiment...