Úloha enzymů redukujících karbonyly v rozvoji lékové rezistence u parazitické hlístice Haemonchus contortus

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Nikola Rychlá Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Lucie Raisová-Stuchlíková, Ph.D. Název disertační práce: Úloha enzymů redukujících karbonyly v rozvoji lékové rezistence u parazitické hlístice Haemonchus contortus Haemonchóza způsobená parazitickou hlísticí Haemonchus contortus představuje závažné onemocnění postihující především malé přežvýkavce, ovce a kozy. Podávání anthelmintik je jednou z nejčastějších forem profylaxe a léčby. Avšak efektivitu tohoto přístupu zásadně omezuje nízký počet dostupných anthelmintik a nárůst anthelmintické rezistence. Tyto faktory výrazně komplikují kontrolu infekce, vedou k zvýšené mortalitě hospodářských zvířat, která je spojená s ekonomickými ztrátami. Enzymy redukující karbonyly (CRE) svou katalytickou aktivitou přispívají nejen k deaktivaci anthelmintik nesoucí karbonylovou skupinu (flubendazol, mebendazol), ale také hrají klíčovou roli v endogenním metabolismu hlístice. Zvýšená exprese enzymů redukujících karbonyly i vyšší množství redukovaných metabolitů bylo potvrzeno u rezistentního kmene H. contortus, což nasvědčuje jejich možnou roli v rozvoji anthelmintické rezistence. V genomu H. contortus bylo identifikováno 46 zástupců SDR a 22...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Nikola Rychlá Supervisor: Assoc. Prof. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Consultant: RNDr. Lucie Raisová-Stuchlíková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: The Role of Carbonyl-Reducing Enzymes in the Development of Drug Resistance in the Parasitic Nematode Haemonchus contortus Haemonchosis caused by the parasitic nematode Haemonchus contortus is a serious disease affecting mainly small ruminants, sheep, and goats. The administration of anthelmintics is one of the most common forms of prophylaxis and treatment. However, the effectiveness of this approach is significantly limited by the low number of available anthelmintics and the increase in anthelmintic resistance. These factors complicate infection control and lead to increased livestock mortality, which is associated with economic losses. Carbonyl-reducing enzymes (CRE) contribute not only to the deactivation of anthelmintics carrying a carbonyl group (flubendazole, mebendazole) through their catalytic activity, but also play a key role in the endogenous metabolism of nematodes. Increased expression of carbonyl-reducing enzymes and higher amounts of reduced metabolites have been confirmed in the resistant strain of H. contortus, suggesting their...