Poruchy v systému komplementu se zaměřením na deficit C1 inhibitoru

Abstract

Poruchy v systému komplementu se zaměřením na deficit C1 inhibitoru Abstrakt Systém komplementu patří mezi humorání složky vrozené imunity. Jeho kaskádovitá aktivace vede ke vniku komplexu atakujícího membránu, který vytvoří pór v buněčné membráně napadené buňky a způsobí její lýzu. Tento proces musí být velmi dobře regulován. Jedním z faktorů, který se podílí na regulaci aktivace komplementu, je C1 inhibitor. Jeho deficit (vrozený i získaný) řadíme mezi poruchy imunity. Ačkoli se imunodeficience typicky manifestují zvýšenou vnímavostí k infekcím, deficit C1 inhibitoru způsobuje poruchu vaskulární permeability a vznik angioedémů na podkladě nadměrné tvorby bradykininu. Hereditární angioedém s deficitem C1 inhibitoru s odhadovanou prevalencí 1: 50 000 řadíme mezi vzácná onemocnění, ale jeho získaná forma je ještě asi desetkrát vzácnější. Cílem mé práce bylo zmapovat počet a základní charakteristiky pacientů se získaným deficitem C1 inhibioru v České republice a zhodnotit efekt použité léčby na projevy a průběh onemocnění. Ačkoli byl počet nalezených pacientů nižší než odhadovaná prevalence, náš průzkum prokázal efektivitu léků určených k terapii hereditární formy onemocnění i v léčbě a prevenci angioedémů u formy získané. Na základě našich poznatků je také žádoucí léčba základního onemocnění, která může vést...

Disorders of the complement system with a focus on C1 inhibitor deficiency Abstract The complement system is one of the humoral components of innate immunity. Its cascade activation leads to the formation of the membrane attack complex, which creates a pore in the membrane of the targeted cell, resulting in cell lysis. This process must be tightly regulated. One of the factors involved in regulating complement activation is the C1 inhibitor. Its deficiency - either congenital or acquired, is classified among errors of immunity. Although immunodeficiencies are typically present with increased susceptibility to infections, C1 inhibitor deficiency causes a disturbance in vascular permeability and the development of angioedema due to excessive bradykinin production. Hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency, with an estimated prevalence of 1:50,000, is considered a rare disease; however, its acquired form is approximately ten times less common. The aim of my work was to map the number and basic characteristics of patients with acquired C1 inhibitor deficiency in the Czech republic and to evaluate the effect of the treatment used on the manifestations and course of the disease. Although the number of identified patients was lower than the estimated prevalence, our survey confirmed the effectiveness of...