Protidestičkové účinky 4-methylkatecholu a jeho derivátů u zdravých jedinců a pacientů s metabolickými chorobami

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradec Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Lukáš Konečný Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Alejandro Carazo, Ph.D. Název disertační práce: Protidestičkové účinky 4-methylkatecholu a jeho derivátů u zdravých jedinců a pacientů s metabolickými chorobami Úvod: Mnoho epidemiologických studií naznačuje, že vyšší příjem flavonoidů ze stravy je spojen s nižší úmrtností na kardiovaskulární onemocnění. Jedním z nejdůležitějších mechanismů tohoto příznivého účinku je jejich antiagregační působení. Ačkoli samotné flavonoidy vykazují tento potenciál, klinický význam tohoto faktu je omezen jejich velmi nízkou biologickou dostupností. V těle jsou však střevním mikrobiomem extenzivně metabolizovány na malé fenolické sloučeniny, které mají výrazně vyšší biologickou dostupnost. Naše předchozí studie prokázala, že jeden z mnoha metabolitů - 4- methylkatechol (4-MC) - má slibný protidestičkový účinek, založený na jedinečném mechanismu účinku, konkrétně ovlivňování enzymatické spolupráce dvou enzymů cyklooxygenázy 1 a tromboxansyntázy. Navíc 4-MC vykazuje na molekulární úrovni vyšší účinnost než běžně používaná kyselina acetylsalicylová (ASA). Zároveň není pochyb o tom, že metabolické choroby, jako je diabetes...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Lukáš Konečný, MSc. Supervisor: prof. Přemysl Mladěnka, PharmD., Ph.D. Consultant: Alejandro Carazo, PharmD., Ph.D. Title of dissertation thesis: Antiplatelet effects of 4-methylcatechol and its derivatives in healthy persons and in patients suffering from metabolic diseases Preface: Many epidemiological studies suggest that higher dietary intake of flavonoids is associated with a lower mortality from cardiovascular disease. One of the most important mechanisms of this beneficial effect is their antiplatelet activity. Although flavonoids themselves show this potential, the clinical significance of this fact is limited by their very low bioavailability. However, they are extensively metabolized in the body by the gut microbiome to small phenolic compounds that have significantly higher bioavailability. Our previous study demonstrated that one of these metabolites - 4- methylcatechol (4-MC) - has a promising antiplatelet effect, based on a unique mechanism of action, namely influencing the enzymatic cooperation of the two enzymes cyclooxygenase 1 and thromboxane synthase. Moreover, 4-MC shows higher efficiency at the molecular level than the commonly clinically used acetylsalicylic acid...