Syntéza nových derivátů 1,3,4-thiadiazolu jako potenciálních antimikrobiálních látek

Abstract

Jim O'Neill states in his publication that in 2050, the number of deaths caused by multi- resistant microorganisms will be up to 10 mil-lion per year. A synthesis of new antimicrobial drugs of a different structure may be a possible solution of this antimicrobial resistance crisis. Examples of these drugs might be variously substituted deriva-tives of 1,3,4-thiadiazol-2-amine that represent an attractive potential pharmacophore due to their multispectral biological activity incl. anti-bacterial, antifungal and antitubercular activities. The aim of this study was therefore to prepare new compounds of this structure that could contribute to the fight against resistant strains of various pathogens. The method of a five-step synthesis of 1,3,4-thidiazol-2- amine de-rivatives was used in this work, with a 4-aminobenzoic acid as a start-ing molecule. The initial step of the synthesis was the formation of a carbamate group. Subsequently, the thiosemicarbazide fragment was attached and cyclized in the next step. In the last part, the 2,4-dichlorophenol molecule was added by two methods. The progress of the reactions and the purity of the synthesized compounds were moni-tored by a thin layer chromatography. The structure of all newly pre-pared substances was verified by NMR and IR spectroscopy. Sixteen...

Jim O'Neill ve své publikaci uvádí, že v roce 2050 bude počet úmrtí způsobených multirezistentními mikroorganismy až 10 milionů ročně. Možným řešením jak vyřešit krizi antimikrobiální rezistence může být syntéza nových antimikrobiálních léčiv jiné struktury. Příkladem těchto léčiv mohou být různě substituované deriváty 1,3,4- thiadiazol-2-aminu, díky své širokospektré biologické aktivitě včetně antibakteriální, anti-fungální a antituberkulózní. Cílem této studie bylo proto připravit nové sloučeniny této struktury, které by mohly přispět k boji proti rezistent-ním kmenům různých patogenů. V této práci byla použita metoda pětikrokové syntézy derivátů 1,3,4-thidiazol- 2-aminu, přičemž jako výchozí molekula byla použita kyselina 4-aminobenzoová. Počáteční krok syntézy byl vznik karbamátové sku-piny. Následně byl připojen fragment thiosemikarbazidu, jenž byl v dal-ším kroku zacyklen. V poslední části byla adována molekula 2,4-dichlor-fenolu dvěma způsoby. Průběh reakcí a čistota syntetizovaných slouče-nin byly monitorovány tenkovrstvou chromatografií. Struktura všech nově připravených látek byla ověřena NMR a IR spektroskopií. Bylo syntetizováno šestnáct 1,3,4-thidiazol-2-aminových derivátů. Tyto deriváty dosud nebyly publikovány v žádné dostupné odborné lite-ratuře. Finální produkty se podařilo...