Mesoporous silica as nanocarriers for poorly soluble drugs

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra farmaceutické technologie Doktorský studijní program Farmaceutická technologie Kandidátka / kandidát MSc. Andreas Niederquell Školitelka / školitel doc. PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Konzultantka / konzultant prof. Dr. Martin Kuentz Název disertační práce Mesoporézní silikáty jako nanonosiče špatně rozpustných léčivých látek Nízká rozpustnost léčivých látek ve vodě limituje jejich biologickou dostupnost. Ačkoli formulace založené na bázi mesoporézních silikátů nabízí potenciál ke zlepšení rychlosti uvolňování a stability těchto léčivých látek, je jejich vývoj dosud převážně empirický. Tato práce se proto zaměřuje na zavedení mechanistických poznatků a prediktivních nástrojů pro vývoj formulací na bázi silikátů. První část práce se zabývá aplikací klasické nukleační teorie k definici kritického průměru pórů (d₍crit₎), pod nímž je krystalizace léčiva termodynamicky potlačena. Mezní velikosti pórů se vypočítaly pro tři rychle krystalizující látky s omezenou tendencí tvořit amorfní formu (haloperidol, karbamazepin, benzamid) a následně se experimentálně ověřily. Stabilizace léčiva závisela nejen na velikosti pórů, ale i na množství léčiva ve formulaci a krystalizačním chování dané látky,...