Optimalizace lyofilizačního procesu pro polymerní nanočástice s účinnou látkou

Abstract

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Consultant: Mgr. Nancy Mrózková Student: Barbora Jíchová, DiS. Title of thesis: Optimization of the lyophilization process for drug loaded polymeric nanoparticles Polymeric nanoparticles (NPs) are promising as drug carriers due to their size, enabling improved bioavailability of compounds with challenging physicochemical properties. In this work, NPs were prepared by the nanoprecipitation method using a biodegradable and biocompatible copolymer of lactic and glycolic acid (PLGA). NPs are prone to degradation processes, and to be used as drug carriers, their stability during storage needs to be enhanced. Lyophilization enables the conversion of a liquid nanosuspension into an anhydrous lyophilizate without exposing NPs to high temperatures. To protect them from lyophilization stress, lyoprotectants are added. Prior to lyophilization, the preparation of NPs was optimized. The encapsulated substances were the polyphenolic compound curcumin (CUR) and a model oligonucleotide (OND). The highest encapsulation efficiency (EE) of 66,44 ± 5,79 % was archieved in formulations containing 5 % of CUR and 30 mg of PLGA-T3, with NP size of 158,1 ± 2,5 nm, and in OND complexed...

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Konzultant: Mgr. Nancy Mrózková Posluchač: Barbora Jíchová, DiS. Název diplomové práce: Optimalizace lyofilizačního procesu pro polymerní nanočástice s účinnou látkou Polymerní nanočástice (NČ) jsou díky své velikosti perspektivní jako nosiče léčiv ke zvýšení biologické dostupnosti látek s nevhodnými fyzikálně-chemickými vlastnostmi. V rámci této práce byly metodou nanoprecipitace připravovány NČ na bázi biodegradovatelného a biokompatibilního kopolymeru kyseliny mléčné a glykolové (PLGA). NČ snadno podléhají degradačním procesům a aby mohly být použity jako nosiče léčiv, je potřeba zvýšit jejich stabilitu během skladování. Lyofilizace umožňuje převedení kapalné nanosuspenze na bezvodý lyofilizát bez vystavení NČ vysokým teplotám. K jejich ochraně před lyofilizačním stresem se přidávají lyoprotektanty. Před lyofilizací proběhla optimalizace přípravy NČ. Enkapsulovanými látkami byla polyfenolická sloučenina kurkumin (CUR) a modelový oligonukleotid (OND). Nejvyšší enkapsulační efektivitu (EE) 66,44 ± 5,79 % vykazovaly formulace 5 % CUR s 30 mg PLGA-T3 s velikostí NČ 158,1 ± 2,5 nm a komplexy OND s kationickýmlipidem (vpoměru lipid:OND 3:1)s 10 mg PLGA 50/50 E s EE 42,76 ±...