7-ketocholesterol as a modulator of adhesion and inflammatory response in liver sinusoidal endothelial cells

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Název diplomové práce: 7-ketocholesterol jako modulátor adheze a zánětlivé reakce v sinusoidálních endoteliálních buňkách jater Autor: SungWook Woo Vedoucídiplomové práce: PharmDr. Petra Fikrová, Ph.D Chronická onemocnění jater, jako je ztukovatění jater spojené s metabolickou dysfunkcí (MAFLD) a steatohepatitida spojená s metabolickou dysfunkcí (MASH), jsou úzce spojena se změnami v jaterních sinusoidálních endoteliálních buňkách (LSECs). Tyto buňky hrají klíčovou roli v regulaci vaskulární homeostázy, imunitní tolerance a v mezibuněčné komunikaci s ostatními typy jaterních buněk. Oxidované deriváty cholesterolu, zejména 7-ketocholesterol (7-KC), jsou považovány za významné faktory přispívající k endoteliální dysfunkci, avšak jejich působení na LSECs dosud nebylo dostatečně objasněno. Cí lem této práce bylo zkoumat vliv 7-KC na zánětlivou aktivaci a adhezivní vlastnosti LSECs in vitro. Primární lidské LSECs byly kultivovány a ošetřeny 25 µM 7-KC po různě dlouhou dobu. Exprese mezibuněčné adhezní molekuly-1 (ICAM-1), vaskulárníadhezní molekuly-1 (VCAM-1), endoteliálnísyntázy oxidu dusnatého (NOS3) a chemokinu C-C motiv ligand 2 (CCL2) byla analyzována na úrovni mRNA pomocíqPCR. Na proteinové úrovni byly...