Hodnocení cytotoxicity originálních potenciálních antituberkulotik na bázi dusíkatých heterocyklů.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Nikol Baladová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Consultants: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. RNDr. Ingrid Hlbočanová Title of diploma thesis: Evaluation of cytotoxicity of novel nitrogen heterocycles-based antituberculotics Tuberculosis is currently one of the most serious infectious diseases, affecting more than 10 million people annually and causing approximately 1.5 million deaths. A significant problem is the increase in resistant forms of the disease (MDR-TB, XDR-TB), which greatly complicate treatment and increase the demand for the development of new effective and safe anti- tuberculosis drugs. Researchers from the Department of Organic and Bioorganic Chemistry at the Faculty of Pharmacy, Charles University in Hradec Králové (FaF UK HK) are also working to develop new structures for anti-tuberculosis drugs. The aim of this thesis was to evaluate the cytotoxicity of six prepared nitrogen-containing heterocyclic compounds with potential anti-tuberculosis activity. Cytotoxicity was evaluated on the human lung fibroblasts MRC-5 and hepatocellular carcinoma HEPG2 using a neutral red uptake assay after 24 and 72 hours of incubation with a concentration range of 1-1000 µM....

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Nikol Baladová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Konzultanti: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. RNDr. Ingrid Hlbočanová Název diplomové práce: Hodnocení cytotoxicity originálních potenciálních antituberkulotik na bázi dusíkatých heterocyklů Tuberkulóza patří v současnosti mezi nejzávažnější infekční onemocnění, přičemž ročně postihuje více než 10 milionů lidí a způsobuje přibližně 1,5 milionu úmrtí. Významným problémem je nárůst rezistentních forem onemocnění (MDR-TB, XDR-TB), která výrazně komplikují léčbu a zvyšují nároky na vývoj nových účinných a zároveň bezpečných antituberkulotik. Nové struktury antituberkulotik se snaží vyvinout také pracovníci z Katedry organické a bioorganické chemie na Farmaceutické fakultě Univerzity Karlovy v Hradci Králové. Cílem této diplomové práce bylo zhodnotit cytotoxicitu šesti připravených dusíkatých heterocyklických sloučenin s potenciální antituberkulózní aktivitou. Cytotoxicita byla hodnocena na lidské buněčné linii plicních fibroblastů MRC-5 a hepatocelulárního karcinomu HEPG2 pomocí testu vychytávání neutrální červeně po 24 a 72 hodinách inkubace v koncentračním rozmezí 1-1000 µM. Z výsledků lze konstatovat, že testované dusíkaté heterocyklické...