Effect of maternal immune activation on the kynurenine pathway in placental tryptophan metabolism

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Student: Amirehsan Saidi Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: Dr. Cilia Abad, Ph.D. Název diplomove práce: Vliv matařské imunitní aktivace na kynureninovou dráhu v placentárním metabolismu tryptofanu Imunitní aktivace matky (MIA) během těhotenství je dobře známým rizikovým faktorem pro nepříznivé neurovývojové výsledky u potomků. Kynureninová (KYN) dráha metabolismu tryptofanu (TRP) hraje klíčovou roli v imunitní regulaci a vývoji mozku plodu, a to zejména díky neuroaktivním a imunomodulačním vlastnostem metabolitů odvozených z TRP. V této studii jsme zkoumali, jak MIA ovlivňuje placentární metabolismus TRP prostřednictvím KYN dráhy u březích potkanů kmene Wistar. MIA byla vyvolána intraperitoneálním podáním Poly I:C (5 nebo 15 mg/kg) v 17 a 18. gestačním dni (GD). Matky byly usmrceny 4, 24 nebo 48 hodin po poslední injekci a byly odebrány vzorky mateřské plazmy, plodové vody a placenty, rozdělené podle pohlaví plodů. V plazmě a plodové vodě byly měřeny zánětlivé markery, v placentární tkáni byla analyzována genová a proteinová exprese enzymů metabolizujících TRP a pomocí HPLC byly kvantifikovány koncentrace klíčových metabolitů KYN dráhy. MIA vyvolala silnou zánětlivou reakci a...