Terapeutická modulácia metabolizmu cholesterolu cez ligandy nukleárnych receptorov

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Bianka Vatahová Supervisor: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: Therapeutic intervention of cholesterol metabolism with nuclear receptor ligands The synthesis of cholesterol as an essential component of biological membranes takes place in all cells of the body. The liver is a key organ for the synthesis and elimination of total cholesterol in the body, for the control of plasma cholesterol concentration, its conversion to bile acids, and the enterohepatic bile acid cycle. A number of enzymes and transporters are involved in cholesterol and bile acid homeostasis. These transporters are localized on the sinusoidal and basement membrane of the hepatocyte as well as in enterocytes. Cholesterol homeostasis and the expression of key enzymes and transporters are controlled by key transcription factors and nuclear receptors, including constitutive androstane receptor (CAR). The aims of this thesis were to study changes in the expression of selected genes in mouse liver following administration of a novel ligand MI763F of the constitutive androstane receptor (CAR) using a quantitative real-time reverse polymerase chain reaction (RT-qPCR) method. Based on the results of the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent/ka: Bianka Vatahová Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Názov diplomovej práce: Terapeutická modulácia metabolizmu cholesterolu cez ligandy nukleárnych receptorov Syntéza cholesterolu ako dôležitej zložky biologických membrán prebieha vo všetkých bunkách tela. Pečeň je však kľúčovým orgánom pre syntézu a elimináciu celkového cholesterolu v tele, pre kontrolu koncentrácie cholesterolu v plazme, pre jeho premenu na žlčové kyseliny a pre enterohepatálny cyklus žlčových kyselín. Na homeostáze cholesterolu a žlčových kyselín sa podieľa množstvo enzýmov a transportérov. Tieto transportéry cholesterolu a žlčových kyselín sú lokalizované na sinusoidálnej a bazálnej membráne hepatocytu, ako aj v enterocytoch. Homeostáza cholesterolu a expresia kľúčových enzýmov a transportérov je riadená niektorými transkripčnými faktormi a jadrovými receptormi včetne konštitutívneho androstánového receptora (CAR). Cieľom tejto práce bolo študovať zmeny v expresií vybraných génov v pečeni myší po aplikácií nového ligandu CAR receptoru MI763F pomocou kvantitatívnej metódy reverznej transkripčnej polymerázovej reťazovej reakcie v reálnom čase (RT-qPCR). Na základe výsledkov zavedenej metódy využívajúcej TaqMan sondy a...