Návrh, syntéza a hodnocení heterocyklických sloučenin s potenciální antimikrobní aktivitou VII

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Candidate: Pavlína Sokolová Mentor: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Consultant: Mgr. Marek Kerda, Ph.D. Thesis Title: Design, synthesis and evaluation of heterocyclic compounds with potential antimicrobial activity VII Antimicrobial resistance is a serious global threat and requires the development of new active substances. In this work, a series of 16 chlorianted 2-phenyl-N-(pyrazinyl)acetamides and 2-phenyl-N-(pyridyl)acetamides, derived from 4-hydroxyphenylacetic acid and their acetylated derivatives, were synthesized and characterized. The aim was to specifically modify them, namely the introductions of a methylene bridge and verify its influence on biological activity. All substances were tested against selected mycobacterial, bacterial and fungal strains by determining the MIC. In this thesis, I present only the results of testing on mycobacteria, as the other parts are still in the testing phase. The core structure of new potential antimicrobial agents based on 2-phenyl-N-(pyrazinyl)acetamides a 2-phenyl-N-(pyridyl)acetamides. The methylene bridge is highlighted; the R substituent represents either a hydroxy or an acetoxy group, and the chlorine atom is attached at various positions of the heterocyclic ring. The results of biological...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Řešitel: Pavlína Sokolová Školitel: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant: Mgr. Marek Kerda, Ph.D. Název diplomové práce: Návrh, syntéza a hodnocení heterocyklických sloučenin s potencionální antimikrobní aktivitou VII Antimikrobiální rezistence představuje vážnou celosvětovou hrozbu a vyžaduje vývoj nových účinných látek. V rámci této práce byla syntetizována a charakterizována série 16 chlorovaných 2-fenyl-N-(pyrazinyl)acetamidů a 2-fenyl-N-(pyridyl)acetamidů, odvozených z kyseliny 4-hydroxyfenyloctové a jejich acetylovaných derivátů. Cílem byla konkrétní modifikace, a to zavedení methylenového můstku a ověření jeho vlivu na biologickou aktivitu. Všechny látky byly testovány proti vybraným mykobakteriálním, bakteriálním a mykotickým kmenům stanovením MIC. V diplomové práci uvádím pouze výsledky testování na mykobakterie, protože ostatní části jsou dosud ve fázi testování. Základní struktura nových potenciálních antimikrobiálních látek na bázi 2-fenyl-N-(pyrazinyl)acetamidů a 2-fenyl-N-(pyridyl)acetamidů. Zvýrazněn je methylenový můstek, substituent R představuje buď hydroxy nebo acetoxyskupinu a atom chloru je navázán v různých pozicích heterocyklického jádra. Výsledky biologického testování neprokázaly významnou aktivitu proti...