Efekt entekaviru na expresi nukleosidových transportérů, adenosinových receptorů a enzymů podílejících se na syntéze a biodegradaci adenosinu v trofoblastu

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Magdaléna Novotná Supervisor: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Consultant: MSc. Mohammed Naji Husaen Ali Title of diploma thesis: Effect of entecavir on the expression of nucleoside transporters, adenosine receptors and enzymes involved in adenosine synthesis and biodegradation in the trophoblast Entecavir (ETV) is a first-line treatment for chronic hepatitis B infection in adults and children aged two years and older. However, due to limited data on its safety during pregnancy, ETV should be avoided for use in pregnant women. Recent study reported that ETV exhibits limited placental transfer, but its potential impact on placental development and fetal growth remains unclear. Given its nucleoside origin, this study aims to investigate the effects of ETV on nucleos(t)ide metabolism in the placenta. The effect of ETV was evaluated using an in vitro model based on the BeWo cell line derived from placental choriocarcinoma at both cytotrophoblast and syncytiotrophoblast stages. For testing on human tissue, human placental explants were selected at the early stage of cultivation, when the proliferative phase predominates, and at the late stage, when the trophoblast layer is fully developed. In...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Magdaléna Novotná Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Konzultant: MSc. Mohammed Naji Husaen Ali Název diplomové práce: Efekt entekaviru na expresi nukleosidových transportérů, adenosinových receptorů a enzymů podílejících se na syntéze a biodegradaci adenosinu v trofoblastu Entekavir (ETV) je léčivo první volby na chronickou hepatitidu B u dospělých a dětí od dvou let. Z důvodu omezených údajů o jeho bezpečnosti během těhotenství by ETV neměl být podáván těhotným ženám. Nedávné studie ukazují, že ETV vykazuje omezený placentární přenos, ale jeho potenciální dopad na vývoj placenty a růst plodu zůstává nejasný. Vzhledem k jeho nukleosidovému původu je cílem této studie prozkoumat účinky ETV na metabolismus nukleosidů v placentě. Efekt ETV byl testován pomocí in vitro modelu založeném na buněčné linii BeWo odvozené od placentárního choriokarcinomu ve stádiu cytotrofoblastu i syncytiotrofoblastu. Pro testování na lidské tkáni byly zvoleny lidské placentární explantáty v raném stádiu kultivace, kdy převažuje proliferační fáze, a v pozdním stádiu, kdy je plně vyvinutá vrstva trofoblastu. V obou modelech byla testována koncentrace ETV 20 nM a 10 μM. Pro sledování dlouhodobého účinku in vivo...