Syntéza a hodnocení potenciálních antimykotik

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Lenka Jarešová Supervisor: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis and evaluation of potential antimycotics Systemic mycotic infections are a life-threatening complication of many severe conditions. These infections occur mainly in immunocompromised patients, patients after transplantations or other severe conditions. Spectrum of antifungal drugs has broaden in last few decades, nonetheless it is not sufficient for some infections. Acquired antifungal resistance is an emerging threat as antifungal agents are increasingly used. This issue remains largely overlooked, even more than antibacterial resistance, which at least receives some public attention. Some fungal species are already resistant to multiple classes of antifungal drugs. We aimed to choose and synthesize compounds inspired by itaconic acid derivatives and to evaluate their antimicrobial potential towards eight selected species of fungi, eight strains of bacteria, five strains of mycobacteria, and also their inhibitory potential towards cholinesterases. This premise is based on research demonstrating antimicrobial properties of itaconic acid via an inhibition of isocitrate lyase and succinate...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Řešitel práce: Lenka Jarešová Vedoucí práce: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a hodnocení potenciálních antimykotik Systémové mykotické infekce jsou život-ohrožující komplikací mnoha již tak závažných stavů. Postihují zejména pacienty s oslabenou imunitou, po transplantacích či s dalšími těžkými onemocněními. Spektrum antifungálních léčiv se sice za několik posledních desetiletí rozšířilo, nicméně na některé infekce nestačí. Antifungální rezistence je zvětšující se hrozbou, vzhledem k nárůstu používání antifungálních látek. Tento problém je ale stále přehlížen, dokonce více než antibiotická rezistence, která je ve veřejném sektoru alespoň občas zmiňována. Některé druhy hub již získaly rezistenci vůči několika třídám antifungálních léčiv. Našim cílem bylo vybrat a nasyntetizovat látky na bázi analog derivátů kyseliny itakonové a zhodnotit jejich aktivitu proti osmi vybraným druhům hub, osmi vybraným druhům bakterií, pěti vybraným kmenům mykobakterií a dále inhibiční aktivitu vůči cholinesterázám. Tento nápad vzešel z výzkumu poukazujícího na antimikrobiální vlastnosti kyseliny itakonové díky inhibici isocitrát-lyázy a sukcinát-dehydrogenázy. Druhý jmenovaný enzym...