Vlastnosti jizvy po míšním poranění a jejich využití pro regeneraci senzorických axonů

Abstract

Vlastnosti jizvy po míšním poranění a jejich využití pro regeneraci senzorických axonů Abstrakt Po poranění míchy (SCI) dochází k přerušení nervových vláken zodpovědných za přenos signálů, což často vede k částečné nebo úplné motorické, senzorické a autonomní dysfunkci pod místem poranění. Patofyziologie SCI zahrnuje jak primární poškození, tak kaskádu sekundárních poranění, včetně zánětu, oxidačního stresu a gliového zjizvení, které přispívají k dlouhodobému funkčnímu deficitu. Hlavními buňkami reagujícími na SCI jsou astrocyty, které se účastní se tvorby jizvy uzavírající poranění. V této práci byla zkoumána úloha aktin-vázajícího proteinu drebrin (DBN) v reaktivní astroglióze. Absence DBN v astrocytech má za následek narušenou tvorbu ohraničení jizvy, zvětšené léze, zvýšenou infiltraci imunitních buněk a zhoršení neurodegenerace. Tato zjištění zdůrazňují, že DBN je regulátorem ochranných mechanismů zprostředkovaných astrocyty u SCI. Kromě inhibičních vlastností astrocytů představuje překážku axonální regenerace po SCI také omezená regenerativní schopnost neuronů. Jedním z problémů je omezená exprese a transport povrchových receptorů integrinů. Tento nedostatek brání axonům v interakci s inhibičními molekulami extracelulární matrix (ECM), které jsou po SCI upregulovány. Aplikace genové terapie zajišťující...

Properties of the scar after spinal cord injury and their use for regeneration of sensory axons Abstract Following spinal cord injury (SCI), nerve fibers responsible for signal transmission are severed, often leading to partial or complete motor, sensory and autonomic dysfunction below the site of injury. The pathophysiology of SCI involves both primary injury and a cascade of secondary injuries, including inflammation, oxidative stress, and glial scarring, which contribute to long-term functional deficits. The main cells responding to SCI are astrocytes, which are involved in the formation of the scar that closes the injury. In this study, the role of the actin-binding protein drebrin (DBN) in reactive astrogliosis was investigated. Absence of DBN in astrocytes results in impaired formation of the scar border, enlarged lesions, increased infiltration of immune cells, and exacerbated neurodegeneration. These findings highlight that DBN is a regulator of astrocyte-mediated protective mechanisms in SCI. In addition to the inhibitory properties of astrocytes, the limited regenerative capacity of neurons is an obstacle to axonal regeneration after SCI. One problem is the limited expression and transport of surface integrin receptors. This deficiency prevents axons from interacting with inhibitory extracellular...