Prediktory hemoragických komplikací antikoagulační léčby v sekundární prevenci ischemické cévní mozkové příhody

Abstract

Predictors of hemorrhagic complications of anticoagulant therapy in the secondary prevention after ischaemic stroke ABSTRACT Anticoagulant therapy significantly reduces the incidence of cardioembolic ischemic stroke. However, it is associated with an increased risk of bleeding complications. Pharmacogenetic testing can help identify patients at higher risk of bleeding and predict the need for a lower maintenance dose of warfarin. In a cohort of 398 patients, we developed and validated a pharmacogenetic dosing algorithm that showed greater accuracy than previously published models, particularly in patients over 50 years of age. We subsequently applied this algorithm to individualize the initial (loading) dose of warfarin, achieving a safer and more rapid onset of action even in carriers of high-risk polymorphisms. With the introduction of direct oral anticoagulants (DOACs), our research focus shifted to the pharmacogenetics of dabigatran. The CES1 rs2244613 polymorphism was associated with lower drug levels but without a confirmed impact on clinical outcomes. In contrast, the ABCB1 rs4148738 polymorphism led to higher dabigatran levels and a significantly increased risk of bleeding. In our final study, we monitored the development of new cerebral microbleeds as a subclinical marker of bleeding complications....

Prediktory hemoragických komplikací antikoagula ní lé by v sekundární prevenci ischemické cévní mozkové pYíhody ABSTRAKT Antikoagula ní lé ba výrazn sni uje incidenci kardioemboliza ní ischemické cévní mozkové pYíhody. Je vaak spojena se zvýaeným rizikem výskytu krvácivých komplikací. Farmakogenetické vyaetYení mo e pomoci identifikovat pacienty s vyaaím rizikem krvácení a predikovat potYebu ni aí udr ovací dávky warfarinu. Na souboru 398 paciento jsme vyvinuli a validovali farmakogenetický algoritmus, který dosáhl vyaaí pYesnosti ne dYíve publikované modely, zejména u paciento nad 50 let. Algoritmus jsme následn vyu ili k ur ení individualizované nasycovací dávky warfarinu, která vedla k rychlejaímu a bezpe njaímu dosa ení terapeutického ú inku i u nosi o rizikových polymorfismo. Po nástupu pYímých perorálních antikoagulancií (DOAC) jsme výzkum zamYili na farmakogenetiku dabigatranu. Polymorfismus CES1 rs2244613 byl spojen s ni aími hladinami lé iva, bez potvrzeného dopadu na klinické komplikace. Naproti tomu ABCB1 rs4148738 vedl k vyaaím hladinám dabigatranu a signifikantn zvýaenému riziku krvácení. V poslední studii jsme sledovali nárost po tu mozkových mikrokrvácení jako subklinického markeru krvácivých komplikací. Progrese nastala u 10 % paciento a korelovala s rozsahem leukoaraiózy. Rozdíl mezi...