Modulation of the axonal regeneration and neural plasticity in the CNS.

Abstract

Modulace axonální regenerace a neurální plasticity v CNS ABSTRAKT V průběhu vývoje přispívají vnitřní i vnější faktory k postupné ztrátě nervové regenerace a plasticity. Ačkoli to pravděpodobně přináší evoluční výhody, také to omezuje schopnost neuronů přizpůsobit se fyziologickým a patologickým podmínkám, jako je stárnutí, poranění a neurodegenerativní onemocnění. Cílem této práce je přispět k pochopení ztráty regenerace neuronů dorzálních kořenových ganglií, zejména v kontextu poranění míchy, což je devastující stav, který v současné době neumíme léčit. Bylo prokázáno, že reexprese α9-integrinu v dospělých neuronech podporuje regeneraci na dlouhou vzdálenost a vede kfunkčnímu zotavení po poranění míchy. Na základě této strategie dále řešíme problémy s opravou míchy zkoumáním kombinovaných přístupů, které spojují α9-integrin s biomateriály a malými molekulami, čímž zvyšují jeho terapeutický potenciál. Kromě toho charakterizujeme intracelulární změny vyvolané α9-integrinem během regenerace axonů a identifikujeme nové molekuly, které hrají důležitou roli v regeneraci centrálního nervového systému. Perineuronální sítě jsou dobře známým cílem pro zvýšení plasticity a různé strategie využívají jejich degradaci k terapeutickým účelům. Jejich klinická translace však zůstává náročná. V této práci zkoumáme...