Vývoj nových terapeutik pro ovlivnění kognitivních funkcí u neurodegenerativních onemocnění

Abstract

Univerzita obrany Fakulta vojenského zdravotnictví Katedra toxikologie a vojenské farmacie Studentka: Mgr. Eugenie Nepovimová Školitel: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název práce: Vývoj nových terapeutik pro ovlivnění kognitivních funkcí u neurodegenerativních onemocnění. Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění multifaktoriálního charakteru, jehož hlavními symptomy jsou ztráta paměti, prostorová desorientace a celkový pokles kognitivních funkcí. V současné době nejsou k dispozici žádná preventivní opatření, včasná diagnostika či účinná terapie, přesná etiologie nemoci zůstává taktéž neobjasněná. Dostupná terapie AD zahrnuje inhibitory acetylcholinesterasy - takrin, donepezil, rivastigmin a galantamin - a antagonistu N- methyl-D-aspartátových receptorů - memantin. Tzv. multi-target-directed ligandy (MTDL) mají v současnosti velký terapeutický potenciál v léčbě komplexních onemocnění jako je AD, protože jsou schopny ovlivňovat několik procesů současně. Design takovýchto struktur představuje inovativní strategii v terapii AD. Jelikož jsou jednou ze dvou schválených terapeutických skupin inhibitory acetylcholinesterasy, jsou také tato léčiva jedny z nejvíce užívaných sloučenin v současné designové strategii MTDL. V teoretické části dané práce byla představena komplexní...

University of Defence Faculty of Military Health Sciences Department of Toxicology and Military Pharmacy Student: Mgr. Eugenie Nepovimová Supervisor: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Title of Thesis: Design and development of novel therapeutics for cognitive enhancement within neurodegenerative diseases Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial progressive neurodegenerative disorder that manifests as memory loss, spatial disorientation, and gradual deterioration of intellectual capacity. Nowadays, there are no effective preventative measures, definitive diagnostic guidelines, or curative therapy for AD, its precise etiology remains unknown as well. To date, the pharmacotherapy of AD relies on acetylcholinesterase inhibitors - tacrine, donepezil, rivastigmine and galantamine - and, more recently, on an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist - memantine. Multi-target-directed ligands (MTDLs) have a great potential for treating complex diseases such as neurodegenerative disorders because they interact with multiple targets simultaneously. The design of such compounds that can hit more than one specific target thus represents an innovative strategy for AD treatment. Since one of the two currently approved drug-groups in AD therapy are cholinesterase inhibitors, they are one of the most used starting...