Studium epigenetických změn u vybraných imunologických molekul v průběhu lidského života.

Abstract

1 ABSTRACT Changes occur in both the innate and adaptive immune response throughout life. The immune system gradually matures during childhood, the strength of the immune response peaks in adulthood, and immune function declines in old age. As a result, older individuals are more susceptible to infections. With aging, the development of hematopoietic stem cells skews towards the myeloid lineage, leading to a reduced production of adaptive immune cells and the function of mature lymphocytes in secondary lymphoid tissues is also diminished. Similarly, innate immune cells, monocytes, change their function with increasing age to mediate immune tolerance. Alterations of epigenetic modifications that occur throughout life are essential for influencing the behavior of immune cells. Epigenetic mechanisms, including DNA methylation, histone modifications, and regulation by non-coding RNAs, form the molecular basis not only of functional and phenotypic changes in monocytes, but also of immunological memory during lymphocyte development. Monocytes and B lymphocytes are antigen-presenting cells that express human leukocyte antigen (HLA) class I and II molecules on their surface. The main function of HLA molecules is to present antigens to T lymphocytes and thus initiate the induction of an adaptive immune response....

1 ABSTRAKT V průběhu celého života dochází ke změnám ve vrozené a adaptivní imunitní odpovědi. Imunitní systém postupně zraje během dětství, v dospělosti síla imunitní odpovědi vrcholí a ve stáří klesá imunitní funkce. Důsledkem je vyšší náchylnost k infekcím u starších jedinců. S věkovým nárůstem se vývoj hematopoetických kmenových buněk vychyluje myeloidním směrem, což vede ke snížené produkci buněk adaptivní imunity a také je snížena funkce zralých lymfocytů v sekundárních lymfatických tkáních. Rovněž buňky vrozené imunity, monocyty, s rostoucím věkem mění svou funkci tak, aby zprostředkovávaly imunitní toleranci. Podstatou ovlivnění chování imunitních buněk jsou změny epigenetických modifikací, které se objevují během života. Epigenetické mechanismy, zahrnující metylace DNA, modifikace histonů a regulace nekódujícími RNA, tvoří molekulární základ nejen funkčních i fenotypových změn monocytů, ale i imunologické paměti během vývoje lymfocytů. Monocyty a B lymfocyty jsou antigen prezentující buňky, jenž exprimují na svém povrchu molekuly lidských leukocytárních antigenů (HLA) I. a II. třídy. Hlavní funkcí HLA molekul je prezentovat antigeny T lymfocytům a iniciovat tak indukci adaptivní imunitní odpovědi. Tato dizertace se zabývá zkoumáním epigenetických změn v monocytech a B lymfocytech u třech skupin...