Chirurgická léčba epilepsie u pacientů s tuberkulózní sklerózou a přidruženými poruchami kortikálního vývoje

Abstract

With the prevalence 0,5 to 1% is epilepsy one of the most common neurological disorder, almost one third of the patients are resistant to antiepileptic drugs. For some of these patients resective epilepsy surgery remains the only treatment option and chance for life without seizures. Malformations of cortical development (MCD) include indeed wide range of disorders affecting brain during its onto-genetic development and represent the most common cause of intractable seizures in pediatric population. Regarding possible surgical treatment of epilepsy, focal lesions such as Focal Cortical Dysplasias and inborn Benign Tumors are the most common findings in children who underwent epilepsy surgery. Primarily in these lesions, etiology has not been satisfactory explain yet, in contrast of other inborn cortical affections, where the causal mutation is known or which are part of the defined genetic syndrome. Tuberous sclerosis complex is rare, multisystemic, genetic disorder, one of its characteristic is the occurrence of multiple MCDs. It is not surprising, that 80 % of TSC patients suffer from epilepsy and about half of them are drug-resistant. In this case responsible genes are well-known, as well as their products and roles in m-TOR signalling pathway responsible for cell's growing and proliferation....

S prevalencí 0,5-1 % je epilepsie jedním z nejčastějších neurologických onemocnění a téměř třetina pacientů je rezistentní na antiepileptika. Pro některé z těchto pacientů zůstává resekční epileptochirurgie jedinou možností léčby a šancí na život bez záchvatů. Malformace kortikálního vývoje (MCD) zahrnují široké spektrum poruch ovlivňujících mozek během jeho ontogenetického vývoje a představují nejčastější příčinu farmakorezistentních záchvatů v dětské populaci. Z hlediska chirurgické léčby epilepsie jsou nejčastějšími nálezy u dětí podstupujících epileptochirurgii ložiskové léze - například fokální kortikální dysplazie (FCD) a vrozené benigní tumory. U těchto lézí dosud nebyla etiologie uspokojivě objasněna, na rozdíl od jiných vrozených kortikálních postižení, kde je příčinná mutace známá nebo kde je porucha součástí definovaného genetického syndromu. Tuberózní skleróza (TSC) je vzácné multisystémové genetické onemocnění, jehož jedním z typických znaků je výskyt vícečetných MCD. Není proto překvapivé, že 80 % pacientů s TSC trpí epilepsií a přibližně polovina z nich je rezistentní na léčbu. V tomto případě jsou odpovědné geny, jejich proteinové produkty a jejich role v mTOR signální dráze - důležité pro růst a proliferaci buněk - dobře známé. Mozkové léze (tubery) u TSC jsou histologicky i...