Zárodečné a somatické mutace genu TP53

Abstract

Našli jsme tři dosud nepopsané konstitutivní mutace TP53 (rodina III - Asp281Gly, rodina VI - Glu286Lys a rodina XI - Arg181Pro). Další čtyři rodiny nesly opakující se mutace, většinou v CpG dinukleotidech. Všichni pacienti trpící nádorem plexus choroideus (CPT), vyšetřovaní na našem oddělení, nesli zárodečné mutace TP53. Proto jsme navrhli, aby byl tento nádor zařazen mezi indikační kritéria pro testování zárodečných mutací TP53. Pokud jsou pacienti s CPT vyloučeni, je detekční míra zárodečných mutací TP53 u pacientů, kteří nesplňují žádná indikační kritéria, velmi nízká. Z toho vyplývá, že vyšetřováni by měli být pouze pacienti, kteří splňují alespoň jednu sadu kritérií, doplněni o pacienty s CPT. U všech pacientů by však neměly být testovány pouze exony 5-9, ale všechny exony TP53, protože u jednoho z našich pacientů byla nalezena mutace v exonu 10. Pomocí dvou nezávislých metod jsme zdokumentovali, že jeden pacient je mozaikou pro mutaci TP53. Poměr mezi alelou typu "wild type" a mutovanou alelou se lišil v různých tkáních. U jiného pacienta byla zjištěna mozaika buněk s jedním normálním a jedním prstencovým chromozomem 17 a buněk s monosomií chromozomu 17. Ačkoli klinické příznaky této chromozomální aberace nezahrnovaly žádný nádor, tato dívka by mohla být ve zvýšeném riziku vzniku nádoru kvůli...

We have found three yet undescribed constitutive TP53 mutations (family III. - Asp281Gly, family VI. - Glu286Lys and family XI. -Arg181Pro). Other four families carried recurrent mutations, mostly in CpG dinucleotides. All patients suffering from choroid plexus tumour (CPT), examined at our department, carried germline TP53 mutations. That is why we proposed this tumour to be added to the indication criteria for TP53 germline mutation testing. If patients with CPT are excluded, detection rate of TP53 germline mutation in patients who do not meet any indication criteria is very low. Consequently, only patients meeting at least one set of criteria, with CPT patients added, should be examined for TP53 germline mutations. However, in all patients not only exons 5 - 9 should be tested but rather all TP53 exons, as in one of our patients a mutation in exon 10 was identified. We have documented, using two independent methods, that one patient is a mosaic for a TP53 mutation. The wild type/mutated allele ratio differed in various tissues. In other patient mosaicism of cells with one normal and one ring chromosome 17 and cells with chromosome 17 monosomy was found. Although clinical symptoms of this chromosomal aberration did not include any cancer, this girl could be at elevated risk of tumour development due to...