In vitro studium cytoprotektivních a toxických vlastností nových aroylhydrazonových chelátorů železa

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Hana Janovcová Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Consultant: Mgr. Jan Kubeš Title of diploma thesis: In vitro study of cytoprotective and toxic effects of new aroylhydrazone iron chelators Oxidative stress plays a significant role inthe development of cardiac tissue damage.Free cellular iron ions catalyse the formation of hydroxyl radicals, which belong among the most reactive and toxic forms of reactive oxygen species. One of the ways to protect cardiomyocytes is to form a non-toxic complex with free irons by iron chelators. The study focuses on potential new aroylhydrazone iron chelators derived from the structure of salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH). Eleven tested compounds were compared with properties of the reference substance SIH, which directly chelates free iron ions inside cells. The protective effects of the substances tested against a model oxidative stress and their potential toxicity were evaluated in vitro using the rat cardiomyoblast cell line H9c2.Cell viabilitywas assessedbythe neutral reduptake assay. Experiments that were investigating protective effects of the substances were evaluated 24 hours after treatment and the experiments for determination of...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Hana Janovcová Školitel: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jan Kubeš Název diplomové práce: In vitro studium cytoprotektivních a toxických vlastností nových aroylhydrazonových chelátorů železa Oxidační stres představuje významnou patofyziologickou roli u různých typů poškození srdeční tkáně. Volné ionty železa katalyzují tvorbu hydroxylových radikálů, které představují jednu z nejreaktivnějších a nejtoxičtějších forem reaktivních forem kyslíku. Jednou z možných metod ochrany je vytvoření netoxického komplexu s volnými ionty železa pomocí chelátorů železa. Tato studie se zabývá vývojem nových aroylhydrazonových chelátorů železa, odvozených ze struktury salicylaldehyd isonikotinoylhydrazonu (SIH). Jedenáct nově hodnocených sloučenin bylo porovnáno s referenční látkou SIH, která přímo chelatuje volné ionty železa v buňkách. Ochranné účinky těchto látek proti modelovému oxidačnímu stresu a jejich potenciální toxicita byly hodnoceny in vitro na potkaní kardiomyoblastové buněčné linii H9c2. Životaschopnost buněk byla zjišťována pomocí testuuptake neutrální červeně.Ochranné účinky látekbyly zkoumánypo ovlivnění buněk 24 hodin, zatímco toxicita látek byla posuzována po 72 hodinách inkubace....