Význam overexprese endoglinu v procesu jaterního zánětu při indukci steatohepatitidy asociované s metabolickou dysfunkcí (MASH)

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Title of thesis: The importance of endoglin overexpression in the liver inflammation process during the induction of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Author: Jana Nývltová Supervisor: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Background: The aim of the thesis was to determinate the effect of human endoglin overexpression on the VCAM-1, ICAM-1 and Mac-2 expression during the development of MASH disease. Methods: The experiment used animal models divided into three groups. The first group was animals with healthy livers. The second group consisted of models fed a combined CDAA-HFD diet to induce a condition similar to MASH liver disease. The third group included models also fed a CDAA-HFD diet, in addition, they were genetically modified to be able to produce human endoglin (the previous groups do not have this ability). Western blot analysis was used to determine the expression of endoglin and monitored proteins. The non-parametric Mann-Whitney test was used for statistical analysis of the data. Results: Administration of the CDAA-HFD diet led to induction of MASH, which was confirmed by an increase in AST activity and a significant increase in the expression of ICAM-1,...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Název diplomové práce: Význam overexprese endoglinu v procesu jaterního zánětu při indukci steatohepatitidy asociované s metabolickou dysfunkcí (MASH). Autor: Jana Nývltová Vedoucí diplomové práce: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Cíl práce: Cílem této diplomové práce bylo zjistit vliv overexprese lidského endoglinu u transgenního myšího modelu na změny exprese proteinů VCAM-1, ICAM-1 a Mac-2 v průběhu onemocnění MASH. Metody: K provedení experimentu byly využity zvířecí modely rozdělené do tří skupin. První skupina byla zvířata se zdravými játry. Druhou skupinu tvořily modely krmené kombinovanou dietou CDAA-HFD za účelem vyvolání stavu obdobnému onemocnění jater MASH. Třetí skupinu zahrnovaly modely rovněž krmené dietou CDAA-HFD, navíc byly geneticky upravené tak, aby byly schopné produkovat lidský endoglin (předchozí skupiny tuto schopnost nemají). Pro určení exprese endoglinu a sledovaných proteinů byla použita metoda western blot analýza. Pro statistické vyhodnocení dat byl použit neparametrický Mann-Whitney test. Výsledky: Podávání diety CDAA-HFD vedlo k navození MASH což bylo potvrzeno zvýšením aktivity AST a signifikantním zvýšením exprese VCAM-1, ICAM-1 a Mac-2 v játrech ve srovnání s...