Presbyakuze: imunocytochemické a neurochemické změny ve sluchovém systému, farmakologické ovlivnění

Abstract

Sluchový systém savců podléhá v průběhu života změnám spojeným se stárnutím. V první části této práce jsme v colliculus inferior (CI) a ve sluchové kůře prokázali signifikantní změny histo- a imunohistochemických markerů charakterizujících populace inhibičních interneuronů, které souvisejí s centrální komponetou presbyakuze. Zároveň naše výsledky ukazují, že část těchto změn je zřejmě rysem provázejícím stárnutí mozku, zatímco k některým změnám dochází v návaznosti na primární pokles ascendentní stimulace z periferního smyslového orgánu (kochley). Testovali jsme za tímto účelem dva kmeny potkanů, Long Evans, s normálním průběhem stárnutí a dobře zachovanou funkcí sluchu do vysokého věku, a kmen Fischer 344, jehož zrychlené stárnutí provází také výrazné zhoršení sluchu. Navazující součástí našeho přístupu k problematice byla práce, v níž jsme pozitivně ovlivnili rozvoj periferní, nitroušní, formy presbyakuze perorální aplikací léku, který by mohl zlepšit cévní zásobení kochley - atorvastatinu. Zvolili jsme k tomuto účelu kmen myší C57BL/6J, standardní model senzorineurální presbyakuze progredující již od 3. měsíce věku, a dále myší kmen apoE-/-, standardní model aterogenické hypercholesterolemie.

The auditory systems of mammals undergo age-related changes resulting in presbycusis. In the first part of the present thesis, we demonstrate significant changes in the histochemical markers of inhibitory neurons linked to the central component of presbycusis in the inferior colliculus (IC) and the auditory cortex. Our results also demonstrate that the observed changes can be partially attributed to the aging of the central nervous system, while other changes can be dependent on a decline in the ascending activity from the cochlea. For this purpose, we tested two rat strains: the normal aging Long Evans strain with well preserved hearing function up to advanced senescence and the fast aging strain Fischer 344 with a pronounced age-related hearing loss. In the second part of the thesis, we demonstrate a positive effect of the peroral administration of a drug improving the blood supply to the cochlea (atorvastatin) on the peripheral form of presbycusis. For this purpose we used the C57BL/6J strain of mice, which develops a severe sensorineural hearing loss starting around 3 months of age, and the apoE-/- strain, which usually serves as a standard model of aterogenic hypercholesterolemia.