Detoxikační enzymy v patogenezi jaterní steatózy asociované s metabolickou dysfunkcí

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Gabriela Svobodová Školitelka / školitel doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Detoxikační enzymy v patogenezi jaterní steatózy asociované s metabolickou dysfunkcí S metabolickou dysfunkcí asociovaná steatotická choroba jater (MASLD) je nejčastějším chronickým onemocněním jater, které postihuje přibližně třetinu populace a představuje tak významný globální zdravotní problém. Prevalence tohoto onemocnění roste paralelně s pandemií obezity, metabolického syndromu a diabetu mellitu 2. typu. MASLD je charakterizována řadou jaterních abnormalit, počínajících benigní akumulací lipidů v játrech (steatózou), která může progredovat do závažnějších forem onemocnění, včetně steatohepatitidy, fibrózy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Vzhledem k významným strukturálním a patofyziologickým změnám v játrech způsobených MASLD mohou nastat změny v expresi a aktivitě klíčových jaterních detoxikačních enzymů, které se podílejí na antioxidační obraně organismu a metabolismu léčiv. V játrech myších in vivo modelů MASLD způsobila strava bohatá na tuky, fruktózu a cholesterol (FFC)...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Biochemical Sciences Doctoral Degree Program Xenobiochemistry and Pathobiochemistry Candidate Mgr. Gabriela Svobodová Supervisor Assoc. Prof. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Advisor Title of Doctoral Thesis Detoxification enzymes in the pathogenesis of metabolic dysfunction- associated steatotic liver disease Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most common chronic liver disease, affecting approximately one-third of the population, and thus represents a significant global health concern. The prevalence of this disease is rising in parallel with the pandemic of obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus. MASLD is characterized as a range of liver abnormalities, beginning with benign intrahepatic lipid accumulation (steatosis), that might further progress to more severe forms of the disease, including steatohepatitis, fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Given the significant structural and pathophysiological changes in the liver caused by MASLD, alterations in the expression and activity of key hepatic detoxification enzymes involved in the organism's antioxidant defense and drug metabolism may occur. In the liver of murine in vivo models of MASLD, a...