Vliv prenatální aplikace metamfetaminu a prenatální hypoxie na příznaky podobné ADHD

Abstract

ADHD je duševní onemocnění heterogenního původu. Počet pacientů trpících ADHD stále narůstá. Přesný patofyziologický původ onemocnění dosud nebyl objasněn. V současné době existuje několik zvířecích modelů ADHD - genetické modely, farmakologické modely (etanol, nikotin, Polychlorované bifenyly - PCBs, léze 6-hydroxydopaminu) nebo prenatální hypoxie. Metamfetamin (MA) je nejčastěji zneužívaný psychostimulant v České republice. V případě zneužívání MA těhotnými ženami poškozuje nejen matku samotnou, ale i vyvíjející se plod. V případě kojení ovlivňuje vývoj dítěte i postnatálně. MA způsobuje abnormality placenty a pupečníku, které mají za následek hypoxii a malnutrici. Navíc naše předchozí studie prokázaly, že prenatální expozice MA způsobila poruchy paměti, změny v NMDA receptorech a změny monoaminergního systému. Rovněž jsme v našich předchozích studiích pozorovali zvýšenou lokomoční aktivitu u zvířat prenatálně exponovaných MA. Hyperlokomoce a poruchy paměti bývají symptomy i u dospělých a dětí s ADHD. Cílem naší práce bylo proto zjistit, zda prenatální expozice MA vyvolá příznaky podobné ADHD ve srovnání s prenatální hypoxií a zda by prenatální expozice MA mohla být použita jako animální model ADHD. Březí samice kmene Wistar byly rozděleny do čtyř skupin na základě jejich expozice během gestace....

ADHD is a mental disorder with a heterogeneous origin. The number of patients suffering from ADHD is growing. The pathophysiological mechanisms causing ADHD have not been clarified yet. There are few rat models of ADHD - genetic models, chemically induced models (ethanol, nicotine, PCBs, 6-hydroxydopamine lesion) or environmentally induced models (hypoxia). Methamphetamine is commonly used psychostimulant in the Czech Republic and is often abused by pregnant women. Methamphetamine may cause abnormalities in placenta and umbilical cord that result in hypoxia and malnutrition. Our previous studies showed that prenatal MA exposure leads to memory impairment, changes in NMDA receptors and changes in monoaminergic system The aim of the present study was to test whether prenatal methamphetamine exposure (5 mg/kg) leads to symptoms of ADHD in comparison with prenatal hypoxia. We found that adult male offspring prenatally exposed to methamphetamine presented hyperactivity in exploring an unknown environment. In conclusion, rats exposed to methamphetamine in utero have shown changes in different types of behavior in adulthood prenatal hypoxia exposure. Pregnant Wistar rats were divided into four groups based on their gestational exposure: (1) group was daily administered with subcutaneous injection of MA (5...