Vliv Daunorubicinu na expresi buněčných adhezních molekul u králičího modelu antracyklínové toxicity

Abstract

Cílem této rigorózní práce bylo detekovat změny endoteliální exprese VCAM-1 a ICAM-1 ve stěně aortálního oblouku králíků, kterým bylo podáváno antracyklínové cytostatikum daunorubicin. Sledovali jsme případné změny exprese obou adhezních molekul po různých dávkových intervalech podávání daunorubicinu. Chronická antracyklinová kardiotoxicita byla navozena opakovaným podáním daunorubicinu (3 mg/kg=50 mg/m2 i.v., 1x týdně) po dobu 10 týdnů. Pro sledování časového morfologických, změn aorty v průběhu rozvoje toxického účinku antracyklinů bylo utvořeno 10 daunorubicinových skupin (n=6), které reprezentovaly zvířata exponovaná různé kumulativní dávce DAU. Zvířata byla ukončována za 24 hodin nebo za 7 dnů po dané kumulativní dávce cytostatika. Výsledky byly porovnány s hodnotami naměřenými u kontrolních zvířat (n=6), kterým nebyla aplikována žádná látka. Imunohistochemická analýza neprokázala indukci endoteliální exprese VCAM-1 ani u kontrolní a ani u daunorubicinové skupiny. Imunohistochemická analýza prokázala slabou endoteliální expresi ICAM-1 u obou skupin zvířat. Bohužel nebyl zaznamenán téměř žádný rozdíl v intenzitě barvení ICAM-1 mezi kontrolní a daunorubicinovou skupinou. Výsledky této rigorózní práce neprokázaly rozvoj endoteliální dysfunkce po chronickém podávání daunorubicinu u králíka.

The aim of this thesis was to evaluate possible changes of cell adhesion molecules expression in rabbit aorta after the administration of Daunorubicin. We focused on the expression of VCAM-1 and ICAM-1. Chronic anthracycline cardiotoxicity was induced by repeated administration of daunorubicinu (3 mg/kg=50 mg/m2 i.v., 1x week) for the period of 10 weeks. We focused on the monitoring VCAM-1 and ICAM-1 expression in rabbit aorta. Ten daunorubicin groups were compared with control rabbits. The animals were killed 24 hours and/or 7 days after the administration of daunorubicin. Immunohistochemical analysis showed no expression of VCAM-1 in any control or experimental groups. On the contrary the expression of ICAM-1 was detected in control and experimental groups. There was no significant difference between experimental and control rabbits with respect to the intensity and staining patterns. In conclusion the administration of daunorubicin did not affect either VCAM-1 or ICAM-1 expression in aorta suggesting that endothelial dysfunction in aorta is not triggered by daunorubicin in vivo.