Analýza molekulární podstaty glioblastomu pomocí biomolekul stanovených in vitro a ex-vivo.

Abstract

ANALÝZA MOLEKULÁRNÍ PODSTATY GLIOBLASTOMU POMOCÍ BIOMOLEKUL STANOVENÝCH IN VITRO A EX VIVO. Glioblastom multiforme (GBM) je agresivní nádor mozkové tkáně s nepříznivou prognózou a mediánem přežití 14-16 měsíců. [1] GBM je považován za onemocnění celého mozku, protože obsažené nádorové buňky jsou vysoce infiltrativní. Tato vlastnost komplikuje úplnou resekci nádoru a vede k častým recidivám, které jsou hlavní příčinou úmrtí. [1] GBM se vyznačuje molekulární i morfologickou heterogenitou. Kromě nádorových buněk obsahuje endoteliální buňky, neurony, astrocyty, oligodendrocyty, mikroglie i nebuněčné komponenty, např. apokrinní a parakrinní signální molekuly, exozomy a další. [2] Tyto složky se nacházejí v několika anatomicky odlišných oblastech tzv. nádorových nikách, které se mohou morfologicky a funkčně lišit i v rámci jednoho nádoru. Společně spolu tvoří nádorové mikroprostředí (TME). Dlouhé nekódující RNA (lncRNA) jsou molekuly RNA o délce 200 nukleotidů a více, které nejsou dále translatovány. Jejich exprese je vysoce specifická a jsou zapojeny do regulace mnoha buněčných procesů. Bylo dokázáno, že některé lidské choroby včetně rakoviny jsou propojeny s deregulacemi lncRNA, což z nich dělá potencionální terapeutické cíle a biomarkery hůře diagnostikovatelných onemocnění. [3] K jejich důležitosti...

DECIPHERING THE BASIS OF GLIOBLASTOMA FROM IN VITRO AND EX VIVO DETERMINED Biomolecules Glioblastoma multiforme (GBM) is an aggressive tumour of brain tissue with unfavourable prognosis and a median survival of 14-16 months. [1] GBM is considered a disease of the whole brain because the involved cells are highly infiltrative. This feature complicates complete tumour resection and leads to frequent recurrences, which are the main cause of death. [1] GBM is characterised by both molecular and morphological heterogeneity. In addition to tumour cells, it contains endothelial cells, neurons, astrocytes, oligodendrocytes, microglia and non-cellular components, e.g. apocrine and paracrine signalling molecules, exosomes and others. [2] These components are found in several anatomically different areas, so-called tumour niches, which can be morphologically and functionally present even within a single tumour. Together, they form the tumour microenvironment (TME). Long noncoding RNAs (lncRNAs) are RNA molecules of 200 nucleotides or more in length, which are not further translated into proteins. Their expression is highly specific and they are involved in the regulation of many cellular processes. Some human diseases, including cancer, have been shown to be linked to the deregulation of lncRNAs, making them...