Biotransformation of plant secondary metabolites and their modulatory effects on drug-metabolizing enzymes

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Michaela Šadibolová Školitelka / školitel doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Biotransformácia sekundárnych rastlinných metabolitov a ich modulačné účinky na enzýmy metabolizujúce liečivá Seskviterpény a prenylované flavonoidy predstavujú dve triedy rastlinných sekundárnych metabolitov tvoriace prirodzenú súčasť ľudskej stravy. Majú mnoho prospešných biologických účinkov a sú podľa toho využívané ako aktívne súčasti rastlinných prípravkov. Ako xenobiotiká ale interagujú s množstvom enzýmov metabolizujúcich liečivá, môžu obratom meniť ich aktivitu a/alebo expresiu, čo môže následne vyústiť do liekových interakcií. Seskviterpény a prenylflavonoidy zmienené v tejto dizertácii sú v tomto aspekte málo preskúmané. Tri acyklické seskviterpény (farnezol, cis-nerolidol, trans-nerolidol) a tri cyklické seskviterpény (α-humulén, β-karyofylén, β-karyofylénoxid) aktivovali génovú expresiu sprostredkovanú pregnanovým X receptorom, no nespôsobili významné zmeny v mRNA alebo proteínovej expresii jeho cieľových génov, cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a CYP2C, a neovplyvnili ani hlavné...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Biochemical Sciences Doctoral Degree Program Xenobiochemistry and Pathobiochemistry Candidate Mgr. Michaela Šadibolová Supervisor Assoc. Prof. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Advisor Title of Doctoral Thesis Biotransformation of plant secondary metabolites and their modulatory effects on drug-metabolizing enzymes Sesquiterpenes and prenylflavonoids represent two classes of plant secondary metabolites that form an inherent part of human diet. They exert many beneficial biological activities, and accordingly, they are used as active constituents of herbal products. However, as xenobiotics, they also interact with a battery of drug-metabolizing enzymes and can in turn modulate their activity and/or expression, which may lead to herb-drug interactions. Sesquiterpenes and prenylflavonoids mentioned in this dissertation have been under-researched in this aspect. Three acyclic sesquiterpenes (farnesol, cis-nerolidol, trans-nerolidol) and three cyclic sesquiterpenes (α-humulene, β-caryophyllene, β-caryophyllene oxide) activated gene transcription mediated by pregnane X receptor; however, they did not alter the mRNA or protein expression of their downstream targets, namely cytochrome P450 (CYP) 3A4 and CYP2C, neither did...