Hodnocení mořského alkaloidu fascaplysinu jako potenciální antitrombotická látka

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Zuzana Kolářová Supervisor: PharmDr. Alejandro Carazo, Ph.D. Title of the diploma thesis: Evaluation of marine alkaloid fascaplysin as a potential antithrombotic agent Fascaplysin, a pentacyclic indole alkaloid isolated from marine sponge Fascaplysinopsis bergquist sp., is one of the agents of marine origin that is receiving increasing attention and for which significant advances have been made. Fascaplysin is being investigated for, among other things, antineoplastic properties, where fascaplysin shows promising biological effect as a kinase inhibitor. In this study, the potential antithrombotic properties of this substance, which have not yet been sufficiently investigated, were analysed. For this purpose, plasma from 10 healthy donors was used. Aggregation experiments were performed on an optical aggregometer using platelet-rich plasma prepared from blood. Collagen or arachidonic acid (AK) was used to induce aggregation with or without a pre-incubation with fascaplysin at various concentration ranges. Fascaplysin significantly inhibited platelet aggregation for both agents tested. Collagen induction was inhibited at a significantly lower concentration than AK. Fascaplysin also was not...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Zuzana Kolářová Školitel: PharmDr. Alejandro Carazo, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení mořského alkaloidu fascaplysinu jako potenciální antitrombotická látka Fascaplysin, pentacyklický indolový alkaloid izolovaný z mořské houby Fascaplysinopsis bergquist sp., patří mezi látky mořského původu, kterým je věnována stále větší pozornost a u kterých došlo k významným pokrokům. U fascaplysinu jsou zkoumány mimo jiné antineoplastické vlastnosti, kde fascaplysin prokazuje slibné biologické účinky jako inhibitor kináz. V této práci byly analyzovány potenciální antitrombotické vlastnosti této látky, jež nebyly doposud dostatečně prozkoumány. K tomuto účelu byla použita plazma od 10 zdravých dárců. Agregační experimenty byly provedené na optickém agregometru s využitím plazmy bohaté na trombocyty připravené z plné krve. K indukci agregace byl použit kolagen nebo kyselina arachidonová (AK) s nebo bez předchozí inkubace s fascaplysinem v různých koncentracích. Fascaplysin významně inhiboval agregaci trombocytů u obou testovaných činidel. U indukce kolagenem došlo k inhibici při výrazně nižší koncentraci než u AK. Fascaplysin také nebyl toxický na trombocyty. Dále byl hodnocen účinek fascaplysinu na...