Porovnanie agregácie doštičiek u zdravých dobrovoľníkov

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Júlia Minarovičová Supervisor: prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of diploma thesis: Comparison of platelet aggregation in healthy population Platelets have an irreplaceable role in the process of aggregation. Nevertheless, their increased activity is associated with the development of many cardiovascular diseases. This process can be influenced by clinical used substances from the group of antiplatelet drugs, which differ in their effectiveness within the population. Within this study, platelet aggregation was tested using impedance aggregometry, whose principle is the change in electrical impedance between electrodes caused by the adhesion of activated platelets. Firstly, whole blood was incubated with clinically used antiplatelet drugs (ticagrelor, vorapaxar, and acetylsalicylic acid) and a flavonoid metabolite, 4-methylcatechol. Subsequently, a platelet aggregation inducer (ADP, thrombin receptor activating peptide 6 /TRAP/, collagen, arachidonic acid, ristocetin, U-46619, and platelet-activating factor /PAF/) was added, and the process was monitored for 6 minutes. The most potent inhibitor of the aggregation induced by arachidonic acid was acetylsalicylic acid in a concentration of 70 μM...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Júlia Minarovičová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov diplomovej práce: Porovnanie agregácie doštičiek u zdravých dobrovoľníkov Krvné doštičky majú nezastupiteľnú úlohu v procese agregácie. Na druhej strane, je ale ich zvýšená aktivita spojená s rozvojom kardiovaskulárnych ochorení. Tento dej možno ovplyvniť klinicky používanými látkami zo skupiny protidoštičkových liečiv, ktoré sa odlišujú svojou účinnosťou v rámci populácie. Počas tejto práce bola agregácia krvných doštičiek testovaná s využitím impedačnej agregometrie, ktorej princípom je zmena elektrickej impedancie medzi elektródami spôsobená adhéziou aktivovaných krvných doštičiek. Najskôr bola plná krv inkubována s klinicky používanými protidoštičkový liečiv (tikagrelor, vorapaxar a kyselina acetylsalicylová) a flavonoidným metabolitom, 4-metylkatecholom. Následne bol pridaný zodpovedajúci induktor agregácie krvných doštičiek (ADP, trombínový receptor aktivujúci peptid 6 /TRAP/, kolagén, kyselina arachidonová, ristocetin, U-46619 a dostičky aktivujúci faktor /PAF/) a proces bol monitorovaný po dobu 6 minút. Najpotentnejší inhibítor agregácie indukovanej kyselinou arachidonovou bola kyselina acetylsalicylová v koncentrácií 70 μM,...