Effect of inflammation on placental metabolism of tryptophan

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Anna Orbisová Školiteľ: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: Dr. Cilia Abad, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv zápalu na placentárny metabolizmus tryptofánu Zápalová aktivita v tele ženy počas obdobia tehotenstva je veľmi známym rizikovým faktorom pre vznik neuropsychiatrických porúch u potomstva. Zatiaľ čo intrauterinná bakteriálna infekcia je známym rizikovým faktorom autizmu, systémová virálna infekcia u matky je dokazaným rizikovým faktorom pre vývoj autizmu a schizofrénie. Značná pozornosť sa venuje pochodom, kde zmena daná zápalovou aktivitou počas tehotenstva môže ovplyvniť vývoj a programovanie mozgu plodu. Mezi také pochody patrí aj serotonínová (5-HT) dráha metabolizmu tryptofánu. V tejto diplomovej práci hodnotíme vplyv bakteriálnej (LPS) a vírusovej (poly I:C) placentárnej infekcie na dráhu 5-HT pomocou ex vivo modelu. Vzorky ľudskej placenty boli vystavené LPS alebo Poly I:C počas 4 alebo 18 hodín; hodnotená bola expresia génov a proteínov, ako aj funkčná enzymatická aktivita hlavných enzýmov 5-HT dráhy. Z našich výsledkov vyplýva, že expresia a funkcia viacerých enzýmov dráhy 5-HT boli ovplyvnené zápalovou aktivitou. Expresia rozhodujúceho enzýmu zodpovedného za...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Anna Orbisová Supervisor: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Consultant: Dr. Cilia Abad, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of inflammation on placental metabolism of tryptophan Maternal inflammation throughout pregnancy has been firmly linked to the development of neuropsychiatric disorders in the offspring. Furthermore, intrauterine infections, whether viral or bacterial, are widely recognized as significant risk factors for conditions like autism and schizophrenia. Tryptophan metabolism has been suggested as a plausible pathway through which maternal inflammation during gestation can hinder fetal brain development and programming. This occurs as tryptophan is metabolized through the serotonin (5-HT) pathway, producing metabolites that exert direct effects on the development of the fetal brain. In this work, using an ex vivo model, we assess the impact of bacterial (LPS) and viral (poly I:C) placental infection on the 5-HT pathway. Human term placenta explants were treated with LPS or Poly I:C for different times (4 or 18 hours). Subsequently, the impact on gene and protein expressions of the key enzymes within the 5-HT pathway, along with their functional enzymatic activities, was...