Hodnotenie cytotoxicity novo syntetizovaných derivátov fenoxytakrinu ako potencionálnych terapeutík Alzheimerovej choroby

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Erika Koperová Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Supervisor-consultant: RNDr. Tereza Kobrlová, Ph.D. Title of diploma thesis: Evaluation of cytotoxicity of newly synthesized phenoxytacrine derivatives as potential therapeutics of Alzheimer's dementia. The increasing prevalence of Alzheimer's disease and the availability of mainly symptomatic treatment as opposed to causal therapy require the development of new drugs that affect the complex pathogenesis of this condition. Recently, the prevailing effort to create compounds with a multimodal effect and lower toxicity compared to Tacrine has led to the synthesis of phenoxytacrine and its derivatives. These substances, due to their targeting of multiple targets simultaneously, appear to be suitable candidates for the treatment of Alzheimer's disease. The subject of this thesis is the determination of the cytotoxicity of phenoxytacrine derivatives and the evaluation of its relationship to the structure of the studied compounds. Cytotoxicity studies are an important aspect of drug development, determining the effect of a specific chemical compound on living cells. This type of study is crucial for understanding the potential toxicity of new...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Erika Koperová Školiteľ: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Školiteľ-konzultant: RNDr. Tereza Kobrlová. Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie cytotoxicity novo syntetizovaných derivátov fenoxytakrinu ako potencionálnych terapeutík Alzheimerovej choroby. Zvyšujúca sa prevalencia Alzheimerovej choroby a dostupnosť najmä symptomatickej liečby oproti kauzálnej terapii, vyžaduje vývoj nových liekov ovplyvňujúcich zložitú patogenézu tohto ochorenia. V poslednej dobe, prevládajúca snaha vytvoriť látky s multimodálnym účinkom a nižšou toxicitou oproti Takrínu, viedla k syntéze fenoxytakrínu a jeho derivátov. Tieto látky sa vďaka svojmu zameraniu na viac cieľov súčasne, javia ako vhodný kandidáti pre liečbu Alzheimerovej choroby. Predmetom tejto diplomovej práce je stanovenie cytotoxicity derivátov fenoxytakrínu a zhodnotenie jej vzťahu voči štruktúre testovaných látok. Štúdium cytotoxicity je dôležitý aspekt vývoja liečiv, ktorý určuje účinok konkrétnej chemickej látky na živé bunky. Tento typ štúdie je kľúčový pre porozumenie potenciálnej toxicity nových chemických zlúčenín a získanie informácii o ich bezpečnosti pre použitie u živočíchov alebo u ľudí . Cytotoxicita nových derivátov fenoxytakrínu je v tejto práci...