Research on ghrelin mechanisms for the prevention of relapse in cannabinoid addiction

Abstract

Background: Cannabis and cannabinoids are frequently used for recreational and therapeutic purposes, but people tend to overlook the associated risks that comes with them. Cannabinoid- associated use disorders and dependence are alarmingly increasing, and an effective treatment is currently lacking. Recently, the growth hormone secretagogue receptor (GHSR1A) antagonism was proposed as a promising mechanism for drug addiction therapy. However, the role of GHS- R1A and its endogenous ligand ghrelin in cannabinoid abuse remains unclear. Aim: The principal aim of this research thesis was to further investigate whether the GHS-R1A antagonist JMV2959 could reduce the WIN55,212-2 intravenous self-administration (IVSA) and the tendency to relapse, but also reduce the tetrahydrocannabinol (THC)-induced conditioned place preference (CPP). Methods: In a rat model, the intravenous self-administration directly measured the rat's response to the reinforcement effects of WIN55,212-2 as spontaneous drug-seeking and consumption with pretreatments of GHS-R1A antagonist/JMV2959 or saline. Further, the behavioural changes in rats were observed on the conditioned place preference apparatus which monitored the influence of JMV2959 on the THC effects. Findings: Following the ongoing WIN55,212-2 self-administration,...

Úvod: Konopí a kanabinoidy jsou často užívány k rekreačním a léčebným účelům, ale rizika, která jsou s nimi spojena, bývají přehlížena. Poruchy a závislost spojené s užíváním kanabinoidů znepokojivě přibývají a účinná léčba v současné době chybí. Nedávno byl jako slibný mechanismus pro léčbu drogové závislosti navržen antagonismus receptoru růstového hormonu (GHSR1A). Úloha GHS-R1A a jeho endogenního ligandu ghrelinu ve zneužívání kanabinoidů však zůstává nejasná. Cíl: Hlavním cílem této práce bylo prozkoumat, zda antagonista GHS-R1A, látka JMV 2959, může snížit intravenózní autoaplikaci (IVSA) WIN55,212-2 a tendenci k relapsu, a také snížit tetrahydrokanabinolem (THC) indukovanou podmíněnou preferenci místa (CPP). Metody: Pomocí intravenózní autoaplikaci (IVSA) u potkanů byla měřena reakce na posilující účinky WIN55,212-2 jako spontánní vyhledávání a konzumace drogy po premedikaci GHS-R1A antagonistou/JMV2959 nebo fyziologickým roztokem. Další změny chování potkanů byly pozorovány v modelu podmíněné preference místa (CPP), který hodnotil vliv JMV2959 na účinky THC. Výsledky: Po samostatné autoaplikaci WIN55,212-2 u potkanů byla látka JMV2959 v dávce 3 mg/kg podána intraperitoneálně 20 minut před třemi po sobě jdoucími denními 120minutovými sezeními, což významně snížilo počet stisknutí aktivní...