TRC105 effects on development of fibrosis in liver

Abstract

CHARLES UNIVERSITY Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences TRC105 effects on development of fibrosis in liver Diploma thesis Hradec Králové 2022 Abstract Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Supervisor: Dr. Ivana Nemeckova, Ph.D. Consultant: M.Sc. Samira Eissazadeh Author: Kimia Masoumali Title of the thesis: TRC105 effects on the development of fibrosis in liver The objective of the thesis Hepatic stellate cells (HSCs) become contractile and proinflammatory myofibroblasts due to constant damage activating α-SMA (ɑ-smooth muscle actin) and ECM (extracellular matrix) components. α-SMA is an isoform of vascular smooth muscle actins that is predominantly produced in vascular smooth muscle cells, is a particular marker for smooth muscle differentiation and hepatocyte activation and contributes to fibrogenesis. GFAP (glial fibrillar acidic protein) is a monomeric intermediate filament (IF) III protein most typically expressed by astrocytes however, the expression of GFAP in vivo in inert stellate cells of the liver has been recognized. It's been proven that GFAP levels in the liver of bile duct ligated mice were heightened. CRIP2 (Cysteine- rich intestinal protein 2) is a member of the LIM proteins...

Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences TRC105 effects on development of fibrosis in liver Diploma thesis Hradec Králové 2022 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Ústav biologických a lékařských věd Školitel: Dr. Ivana Němečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Samira Eissazadeh Autor: Kimia Masoumali Název práce: Vliv TRC105 na rozvoj jaterní fibrózy Cíl práce V důsledku neustálého poškození získávají jaterní hvězdicovité buňky (HSCs) fenotyp myofibroblastů, které se vyznačují expresí α-hladkosvalového aktinu (α-SMA) a produkcí extracelulární matrix (ECM). α-SMA je izoforma aktinů, která je převážně produkována v buňkách vaskulárního hladkého svalstva, je typickým markerem pro diferenciaci hladkého svalstva a aktivaci hepatocytů a přispívá k fibrogenezi. Gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) je monomerní intermediální filamentum (IF) III, které je typicky exprimováno v astrocytech, avšak exprese GFAP in vivo byla nalezena i v inertních hvězdicovitých buňkách jater. Bylo prokázáno, že hladiny GFAP v játrech myší s podvázáním žlučovodu byly zvýšeny. Protein 2 bohatý na cystein (CRIP2) je členem rodiny proteinů LIM, má dvě domény LIM, ale homeodomény vázající DNA chybí. Nadměrná exprese CRIP2 je spojena s fragmentací DNA, což svědčí o...