Hledání přírodních chelátorů kobaltu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Studentka: Kateřina Kadlecová Školitel: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název diplomové práce: Hledání přírodních chelátorů kobaltu Kobalt, jako stopový prvek, se v lidském těle nejvíce nachází jako centrální atom vitamínu B12. Jeho nedostatek se projevuje poškozením psychického stavu, ztrátou paměti, demencí nebo megaloblastickou anemií. Při nadměrném množství je pro tělo toxický, což bylo nejvíce popsáno u pacientů s MoM endoprotézou kyčelního kloubu. Kobalt způsobuje poškození okolní tkáně až její destrukci, nebo také kardiotoxicitu, hypofunkci štítné žlázy, ztrátu paměti a sluchu. Flavonoidy jsou přírodní polyfenolické sloučeniny se schopností vázat kovy, odstraňovat volné radikály a chránit před oxidačním stresem. Cílem práce bylo stanovit chelatační aktivitu u vybraných flavonoidů za využití spektrofotometrického měření in vitro při 4 patofyziologicky relevantních pH prostředí (pH 4,5; 5,5; 6,8 a 7;5). Z testovaných látek vykazovaly chelatační aktivitu pouze 3-hydroxyflavon a baikalein. 3-hydroxyflavon v poměru 1:1 dosahoval při pH 7,5 až 100 % chelatace a při pH 6,8 asi 60 % chelatace. Baikalein byl reaktivní při pH 7,5 a 6,8, kdy při poměru 10:1 dokázal navázat asi 50 % kobaltnatých...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Student: Kateřina Kadlecová Supervisor: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Title of diploma: Searching for natural cobalt chelators Cobalt, as a trace element, is mostly found in the human body as the central atom of vitamin B12. Its deficiency is manifested by psychological impairment, memory loss, dementia or megaloblastic anemia. In excess amount, it is toxic to the body, which has been most described in patients with MoM hip replacement surgery. Cobalt causes damage to surrounding tissue until it is destroyed, or also cardiotoxicity, thyroid hypofunction, memory and hearing loss. Flavonoids are natural polyphenolic compounds with the ability to bind metals, scavenge free radicals and hence protect against oxidative stress. The aim of the work was to determine the cobalt chelating activity of a row of flavonoids using spectrofotometric measurements in vitro at 4 pathophysiologically relevant pH conditions (pH 4.5, 5.5, 6.8 and 7.5). Of the test substances, only 3-hydroxyflavon and baicalein showed chelation activity. 3-hydroxyflavon in a 1:1 ratio achieved 100 % chelation at pH 7.5 and about 60 % at pH 6.8. Baicalein was reactive at pH 7.5 and 6.8, when at 10:1 it was able to bind about 50...