Carotuximab effects on inflammation during liver fibrosis development

Abstract

Chronický zánět jater je proces, který vede k poškození jaterního parenchymu. Chronické poškození způsobené zánětem vede k tvorbě fibrotické tkáně, která může narušit normální fyziologii jater. Fibróza jater je celosvětově jednou z nejčastějších příčin morbidity a mortality. Nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) je patologický stav, který je charakterizován nadměrným hromaděním lipidů v hepatocytech (jaterní steatóza), což může vyvolat zánětlivou reakci v játrech. Carotuximab (TRC 105) je monoklonální protilátka, která se používá k léčbě řady nádorových onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC). Cílem této studie bylo zjistit úlohu carotuximabu při zánětu jater na myším modelu jaterní fibrózy vyvolané 3,5-diethoxykarbonyl-1,4-dihydrocholidinem (DDC). Do této studie bylo zařazeno osmnáct tříměsíčních myších samců C57BL/6. Byly rozděleny do tří skupin: kontrolní skupina (n=6) - krmená standardní dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC (n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů, skupina DDC léčená carotuximabem (DDC+TRC, n=6) - krmená DDC dietou po dobu 4 týdnů s podáním TRC 105 (15mg/kg). Byl hodnocen vliv diety a TRC 105 na hmotnost myší a také vliv na poškození jater (hladiny alkalické fosfatázy, ALP). Vybrané markery zánětu (NF-kB, ICAM-1, COX-2, HO-1) byly hodnoceny pomocí Western blot...

Chronic liver inflammation is a process that results in the distortion of the liver parenchyma. Constant damage caused by inflammation would lead to formation of fibrotic tissue which can impair the normal liver physiology. Liver fibrosis is one of the common causes of morbidity and mortality worldwide. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a pathological state that is characterised by excessive accumulation of lipid in the hepatocytes (hepatic steatosis) which can trigger the inflammatory response in the liver. Carotuximab (TRC 105) is a monoclonal antibody that has been used for the treatment of a number of cancers, including hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of this study was to investigate the role of carotuximab in liver inflammation in a mouse model of 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC)-induced liver fibrosis. Eighteen 3-month-old C57BL/6 male mice were recruited in this study. They were divided into three groups: control group (n=6) - fed chow diet for the period of 4 weeks, DDC group (n=6) - fed DDC diet for the period of 4 weeks, DDC group treated with carotuximab (DDC+TRC, n=6) - fed DDC diet for the period of 4 weeks and to that TRC 105 (15mg/kg) was administered. The impact of the diet and TRC 105 on mouse weight, as well as the effect on liver damage (levels...