Účinek flubendazolu na glioblastoma multiforme in vitro a in vivo.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Monika Šteigerová Supervisor: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D., RNDr. Veronika Skarková, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of flubendazole on glioblastoma multiforme in vitro and in vivo. Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common malignant glioma of the central nervous system. Despite systematic complex treatment, the median survival of this malignity is 14 months. Anthelmintic and potential anticancer drug flubendazole (FLU) is recently studied for its antiproliferative effect in various tumor cells (1). The aim of our project was to investigate the effect of FLU on GBM cell lines U118MG (stabilized cell line) and GBM69 (primary cell line) in vitro, tumor growth in vivo, and its effect on mRNA and protein levels of selected markers of epithelial-mesenchymal transition and drug resistance. First-line chemotherapeutic temozolomide (TMZ) was used as a positive control. Both tested cell lines were more sensitive to FLU treatment in comparison with TMZ. Indeed, FLU caused more apparent morphological changes than TMZ in these cells. FLU significantly influenced mRNA and protein levels of E-cadherin, N-cadherin, vimentin, as well as resistance markers MGMT or MRP-1. In addition, subcutaneous...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Monika Šteigerová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D., RNDr. Veronika Skarková, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek flubendazolu na glioblastoma multiforme in vitro a in vivo. Glioblastoma multiforme (GBM) představuje nejčastější maligní gliom centrální nervové soustavy. Průměrná doba přežití se i přes systematickou komplexní terapii pohybuje okolo 14 měsíců. Anthelmintikum flubendazol (FLU), potencionální protinádorové léčivo, je nyní pro své antiproliferační účinky zkoumáno na několika typech nádorových buněk (1). Cílem našeho projektu bylo vyhodnotit vliv FLU na buněčné linie GBM U118MG (stabilizovaná buněčná linie) a GBM69 (primolinie) in vitro, na růst nádorů in vivo, a jeho efekt na úrovni mRNA a proteinů vybraných markerů epitelo-mesenchymální tranzice (EMT) a markerů rezistence. Jako pozitivní kontrola bylo použito cytostatikum první volby, temozolomid (TMZ). Obě testované buněčné linie byly v porovnání s TMZ citlivější na FLU. FLU u těchto linií také oproti TMZ způsobil výraznější morfologické změny. FLU signifikantně ovlivňoval hladiny mRNA a proteinů E-kadherinu, N-kadherinu, vimentinu a stejně tak i MGMT a MRP-1. Subkutánní ektopická implantace buněk U118MG do imunodeficitního...