Advances in the discovery and testing of anthelmintics

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Biochemical Sciences Doctoral Degree Program Xenobiochemistry and Pathobiochemistry Candidate Mgr. Thuy Linh Nguyen Supervisor Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Advisor Assoc. Prof. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Advances in the discovery and testing of anthelmintics The parasitic nematodes cause a considerable problem in human and animal health worldwide. The group of gastrointestinal nematodes is responsible for economic losses in livestock production. The treatment relies on the use of a limited number of anthelmintics, but their efficacy is hampered due to widespread drug resistance. Given the need for new drugs, the present thesis focuses on discovering novel compounds with potential anthelmintic effects and on the development of testing methods. Based on the literature search, we presented the possible approaches in the current development of new anthelmintics and evaluated their advantages and disadvantages in a review article. For the experiments, we used a model organism Haemonchus contortus, which is one of the most important gastrointestinal pathogens of small ruminants. The primary phenotypic screening of a small compound library against larvae identified two 'hit' compounds...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Thuy Linh Nguyen Školitelka / školitel Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultantka / konzultant doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název disertační práce Pokroky ve výzkumu a testování anthelmintik Parazitické hlístice způsobují celosvětový problém v humánní i veterinární medicíně. Skupina gastrointestinálních hlístic u hospodářských zvířat je zodpovědná za ekonomické ztráty v živočišné produkci. K léčbě nemocí způsobených hlísticemi se užívají anthelmintika, u nichž se ale v důsledku rozšířené lékové rezistence postupně snižuje účinnost. Vzhledem k potřebě nových léčiv se tato práce zaměřuje na výzkum nových sloučenin s potenciálním anthelmintickým účinkem a na vývoji testovacích metod. Na základě literární rešerše jsme v přehledovém článku představili možné přístupy v současném vývoji nových anthelmintik a zhodnotili jejich výhody a nevýhody. K následným experimentům jsme využili parazitickou hlístici vlasovku slezovou (Haemonchus contortus), která je jedním z nejvýznamnějších gastrointestinálních patogenů malých přežvýkavců. Prvotní fenotypový screening souboru chemických látek prováděný na larvách H....