Strukturní obměny haemanthaminu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Jitka Babcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Strukturní obměny haemanthaminu Předmětem této diplomové práce bylo připravit další sérii semisyntetických derivátů haemanthaminu. Bylo připraveno 12 aromatických esterových derivátů haemanthaminu a dva ethery. Látky byly následně identifikovány pomocí MS, NMR analýzy, optické otáčivosti a následně podrobeny screeningu biologické aktivity. Deset připravených derivátů bylo testováno na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Všechny deriváty byly vyhodnoceny jako neaktivní (IC50 ˃ 10 µM). U 12 derivátů haemanthaminu byla testována antimykobakteriální aktivita. Nejzajímavější antimykobakteriální potenciál proti kmenu Mtb H37Ra vykázal derivát 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), proti kmenu M. aurum: 11-O-(4-tercbutyllbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(1-naftoyl)haemanthamin a 11-O-(4-butylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 7,81 µg/ml), proti kmenu M. avium: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 1,25 µg/ml), proti kmenu M. kansasii: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 7,81 µg/ml), proti kmenu M....

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Jitka Babcová Supervisor: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of diploma thesis: Structural modification of haemanthamine The object of this diploma thesis was to prepare several derivates of alkaloid haemanthamine. Twelve aromatic esters of haemanthamine and two ethers were prepared. Compounds were identified by MS, NMR analysis and optical rotation and screened for their biological activities. Ten prepared derivates were screened for in vitro inhibitory activity againts hAChE and hBuChE. All derivates were considered inactive (IC50 ˃ 10 µM). Twelve derivates of haemanthamine were tested for thein antimycobacterial aktivity, using rifampicin as a standard. The most interesting antimycobacterial potencial against Mtb H37Ra strain has shown 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamine (MIC = 3,91 µg/ml), against M. aurum: 11-O-(4-tercbutyllbenzoyl)haemanthamine, 11-O-(1-naftoyl)haemanthamine a 11-O-(4-butylbenzoyl)haemanthamine (MICs = 7,81 µg/ml), against M. avium: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamine, 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamine (MICs = 31,25 µg/ml), against M. kansasii: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamine (MIC = 3,91 µg/ml), 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamine (MIC = 7,81...