Placental homeostasis of monoamines; effect of gestation age

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Filip Mahrla Supervisor: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Consultant: PharmDr. Rona Karahoda, Ph.D. Title of diploma thesis: Placental homeostasis of monoamines; effect of gestation age Catecholamines norepinephrine and dopamine have been implicated in numerous physiological processes within the central nervous system. Emerging evidence suggests their involvement in placental development and functions and a crucial role in fetal development and programming. Nonetheless, a comprehensive characterization of catecholamine synthesis, degradation, and transport in the fetoplacental unit is still lacking. Thus, in this thesis, we aimed to provide a comprehensive evaluation of catecholamine metabolism and transport in the fetoplacental unit. Gene and protein expression was evaluated using quantitative polymerase chain reaction (PCR) and Western blot analysis, respectively. Firstly, using several placental cell models (BeWo, JEG-3, primary trophoblast cells), we identified components of cellular catecholamine handling associated with the trophoblast cells. Next, we determined the effect of advancing gestation on the placental catecholamine system in humans (first trimester vs. term placenta) and...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Filip Mahrla Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Rona Karahoda, Ph.D. Název diplomové práce: Placentární homeostáza monoaminů v průběhu těhotenství Katecholaminy noradrenalin a dopamin se podílejí na řadě fyziologických procesů v centrálním nervovém systému. Objevující se důkazy naznačují jejich zapojení do vývoje a funkcí placenty a klíčovou roli ve vývoji a programování plodu. Komplexní charakterizace syntézy, degradace a transportu katecholaminů ve fetoplacentární jednotce však stále chybí. V této diplomové práci jsme se tedy zaměřili na komplexní hodnocení metabolismu a transportu katecholaminů ve fetoplacentární jednotce. Exprese genů a proteinů byla hodnocena pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) a analýzy Western blot. Nejprve jsme pomocí několika modelů placentárních buněk (BeWo, JEG-3, primární trofoblastové buňky) identifikovali komponenty buněčného řízení katecholaminů spojené s buňkami trofoblastu. Dále jsme určili účinek postupující březosti na placentární katecholaminový systém u lidí (první trimestr vs. termální placenta) a potkanů (15., 18. a 21. den březosti). Nakonec jsme se zabývali expresí katecholaminové dráhy ve fetálních...