Syntéza derivátů thiazolidin-2,4-dionu jako potenciálních léčiv III

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Title of diploma thesis: Synthesis of thiazolidine-2,4-dione derivatives as potential drugs III Student: Karolína Fontánová Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. The theoretical part is focused on the biological activity of thiazolidine-2,4-dione (TZD) derivatives, especially on their antibacterial (including antimycobacterial) and antifungal effects. The cited literature shows that in many cases the presence of an aromatically substituted thiazolidine-2,4-dione nucleus in the molecule conditions antimicrobial activity. TZD derivatives seem to be suitable candidates for the development of new drugs. In the experimental part molecular docking of a series of 5-(hetero)arylmethylidenethiazolidine-2,4-diones, including the substances synthesized by us, was performed into the MurD ligase of E. coli. Furthermore eleven syntheses of 5-(hetero)arylmethylidenethiazolidine-2,4-diones were performed using Knoevenagel condensation of TZD with (hetero)aromatic aldehydes. Ten products were successfully synthesized and were characterized by melting points, NMR, IR, and MS spectra, and their purity was verified by accomplishment of elemental analysis. The obtained substances were tested...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Název diplomové práce: Syntéza derivátů thiazolidin-2,4-dionu jako potenciálních léčiv III Student: Karolína Fontánová Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Teoretická část je zaměřena na biologickou aktivitu derivátů thiazolidin-2,4-dionu (TZD), zejména na jejich antibakteriální (vč. antimykobakteriálních) a antifungální účinky. Z citované literatury vyplývá, že přítomnost aromaticky substituovaného thiazolidin-2,4- dionového jádra v molekule v mnoha případech podmiňuje antimikrobiální aktivitu. Deriváty TZD se zdají být vhodnými kandidáty pro vývoj nových léčiv. V rámci experimentální části bylo provedeno molekulární dokování série 5-(hetero)arylmethylidenthiazolidin-2,4-dionů včetně námi syntetizovaných látek do MurD ligasy E. coli. Dále bylo provedeno jedenáct syntéz 5-(hetero)arylmethylidenthiazolidin-2,4-dionů za využití Knoevenagelovy kondenzace TZD s (hetero)aromatickými aldehydy. Podařilo se syntetizovat deset produktů, které byly charakterizovány teplotami tání, NMR, IČ a MS spektry a jejich čistota byla ověřena provedením elementární analýzy. Získané látky byly testovány in vitro proti klinicky významným druhům hub a bakterií (včetně mykobakterií). Byla nalezena zajímavá...