Synthesis of novel 5,6-disubstituted derivatives of uracil as potential drugs

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Vu Lien Phuong Supervisors: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Tanja Bruun, M.Sc. (Pharm.) Prof. Jari Yli-Kauhaluoma Title of diploma thesis: Synthesis of novel 5,6-disubstituted derivatives of uracil as potential drugs In this thesis, uracil was used as the core structure given its many biological activities that were reported such as antitumor, antiviral, antibiotic, hypoglycemic, diuretic and many others. The work was focused on the preparation of new 5,6- disubstituted uracil derivatives as potential biologically active agents. 2,4,6-Trichloropyrimidine was used for the preparation of 6-chlorouracil that was condensed with phenols or anilines to give the respective 6-phenoxyuracils and 6- phenylaminouracils. These intermediates were then modified in position 5 to give the final products. For this very challenging last step, various alkylating and acylating agents were used, e.g. Vilsmeier reagent, alkylchlorides, chloroacetyl chloride, ethyl chlorooxoacetate and ethyl bromoacetate. In the end, ethyl bromoacetate gave the most promising results affording four novel 5,6-disubstituted uracil derivatives. During the experimental work it was found that pH of water used...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Vu Lien Phuong Školitelé: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Tanja Bruun, M.Sc. (Pharm.) Prof. Jari Yli-Kauhaluoma Název diplomové práce: Synthesis of novel 5,6-disubstituted derivatives of uracil as potential drugs (Syntéza nových 5,6-disubstituovaných derivátů uracilu jako potenciálních léčiv) V této diplomové práci je uracil použit jako základní struktura především kvůli svým mnoha popsaným biologickým aktivitám jako je aktivita protinádorová, antivirová, antibiotická, hypoglykemická, diuretická a další. Hlavním cílem bylo připravit nové 5,6- disubstituované deriváty uracilu jako potenciální biologicky aktivní látky. 2,4,6-Trichlorpyrimidin byl použit k přípravě 6-chloruracilu, který byl kondenzován s fenoly nebo aniliny za vzniku příslušných 6-fenoxyuracilů a 6- phenylaminouracilů. Tyto meziprodukty pak byly použity k substituci v poloze 5 za účelem získání konečných produktů. Pro tento poslední - velmi obtížný krok byla použita různá alkylační a acylační činidla jako např. Vilsmeierovo činidlo, alkylchloridy, chloracetylchlorid, ethyl- chloroxoacetát a ethyl-bromacetát. Ethyl-bromacetát byl nejefektivnější a byly z něj připraveny čtyři nové 5,6- disubstituované deriváty uracilu....