Cytokinový profil pupečníkové krve u novorozenců v riziku rozvoje T1D - monitoring buněčné autoreaktivity s využitím protein microarray

Abstract

Type 1 diabetes (T1D) is an organ-specific Th1-mediated autoimmune disease with a globally increasing incidence. A significant rise in new cases has also been observed in the Czech Republic, particularly in the youngest age group (0-4 years). T lymphocytes and the cytokines they produce are believed to play a central role in the development of T1D. At present, we are unable to detect early signs of cellular autoreactivity leading to the destruction of pancreatic beta cells, and therefore, this disease cannot yet be successfully cured or prevented. The naive immune system of a newborn, not yet exposed to external environmental influences, may serve as an important model for studying the pathogenesis of T1D. We analyzed cord blood from 22 newborns with a first-degree relative affected by T1D (T1DR) and 15 newborns with no family history of the disease. Using a protein microarray, we assessed the production of 23 cytokines-both before and after stimulation with diabetogenic autoantigens. In the T1DR group, we observed low baseline secretion levels of all detected cytokines: GM- CSF (p=0.025), GRO (p=0.002), GRO-alpha (p=0.027), IL-1 alpha (p=0.051), IL-3 (p=0.008), IL-7 (p=0.027), IL-8 (p=0.042), MCP-3 (p=0.022), MIG (p=0.034), and RANTES (p=0.004). In comparison, the control group showed significantly reduced...

Diabetes 1. typu (Tl D) je orgánově specifické Th 1 autoimunitní onemocnění s celosvětově významně narůstajícím počtem nových případů. Také v České republice pozorujeme významný vzestup incidence ID, a to zejména v nejmladší věkové skupině (0-4 roky). Hlavní úloha v rozvoji TIO je přisuzována T lymfocytům a jimi produkovaným cytokinům. Zatím neumíme rozpoznat ča né známky buněčné autoreaktivity vedoucí k poškození pankreatických beta buněk a v současné době tak nelze tuto chorobu úspěšně vyléčit ani předejít jejímu vzniku. Naivní imunitIÚ systém novorozence, dosud nevystavený vlivům zevních faktorů, by mohl být využit jako důležitý model pro studium TID patogeneze. Vyšetřovali jsme pupečníkovou krev 22 novorozenclt s rodičem trpícím diabetem (TIDR) a 15 novorozenců s negativní rodinnou anamnézou. Pomocí proteinové microarray jsme v pupečníkové krvi stanovili produkci 23 cytokinů - před a po stimulaci diabetogenními autoantigeny. V Tl DR skupině jsme pozorovali nízkou bazální sekreci všech detekovaných cytokinů: GM-CSF (p=0,025), GRO (P=0,002), GROalfa (p=0,027), ILI -alfa (p=0,051 ), IL-3 (p=0,008), JL-7 (p=0,027), IL-8 (p=0,042), MCP-3 (p=0,022), MIG (p=0,034) a RANTES (P=0,004). V porovnání s bazálrúmi hodnotami jsme II kontrol po stimulaci pozorovali pouze nižší hodnoty G-CSF (p=0,030) a GROalfa...